Antiplatelet agenter

Antiplateletmidler er en gruppe af medikamenter, der reducerer koagulerbarheden og forbedrer de rheologiske egenskaber ved blod ved at forhindre aggregering af røde blodlegemer og blodplader med ødelæggelse af deres aggregater. I betragtning af at åreforkalkning ikke kan undgås af nogen, og et af dets "besøgskort" er overtrædelse af karvæggen, viser det sig, at der ikke er nogen antiaggregant. I hverdagen er acetylsalicylsyre den mest almindeligt anvendte og tilgængelige blandt blodpladerne, der bruges i små doser til dette formål. Acetylsalicylsyre ud over antiplatelet har antiinflammatorisk, antipyretisk, antianginal virkning, og det viser sig, at "lægen ordinerede" en meteopat. Og hvis du stadig minder om dets fantastiske egenskaber ved langvarig kontinuerlig brug, såsom forebyggelse af tumorsygdomme, primært tyktarmen, viser det sig, at det ikke har nogen pris. Bortset fra det vigtige punkt, at det hos individer kan forårsage alvorlige bivirkninger op til og med fatale. Derfor kan antiblodplader, salicylsyre i første omgang, som enhver anden medicin, ikke ordineres, men kun af en læge, og det kan kontrolleres.

Acetylsalicylsyre (ASA) blev først syntetiseret af Charles Frederick Gerhardt i 1853.

Den 10. august 1897 modtog Arthur Eichengreen, der arbejdede på Bayer-laboratorierne i Wuppertal, først ASK-prøver til medicinsk brug. Oprindeligt var kun den antipyretiske virkning af ASA kendt, derefter blev dens smertestillende og antiinflammatoriske egenskaber opdaget. I de første år blev ASA solgt som et pulver, og siden 1904 i tabletform.

I 1953 offentliggjorde Kalgan den første rapport om brugen af ​​ASA til forebyggelse og behandling af koronar hjertesygdom (CHD).
Clopidogrel, en ADP-receptorblokker, blev opdaget af Sanofi-Syntelabo og godkendt til salg i Den Europæiske Union i 1998 og i USA i 1997..

I 1983 blev der udviklet antagonister af IIc / IIIa glycoproteinreceptorer af blodplader til behandling af patienter med Glanzmann-thrombasthenia. I de senere år er de vidt brugt til behandling af patienter med akut koronarsyndrom (ACS) uden ST-forhøjelse (i kombination med hepariner eller ASA) til forebyggelse af trombose og reokclusion i forbindelse med perkutan interventions (PCI).

Antiplateletmidler klassificeres efter anvendelsesstedet for den farmakodynamiske virkning på arachidonsyremetabolismehæmmere, der øger indholdet af cAMP i blodplader, ADP-receptorblokkere og antagonister af IIc / IIIa blodpladeglycoproteinreceptorer.

Farmakokinetik

ADP-receptorblokkere (clopidogrel, ticlopidin)

Clopidogrel
Biotilgængeligheden er høj, den maksimale koncentration i plasma dannes efter 1 time. Clopidogrel er et prodrug, dets metabolit er aktivt efter biotransformation i leveren. Halveringstiden er 8 timer. Udskilles i urin og fæces.

ticlopidin
Biotilgængeligheden er 80-90% (stiger efter at have spist). Den maksimale plasmakoncentration nås efter 2 timer. Halveringstiden efter indtagelse af den første dosis er 12-13 timer og stiger til 4-5 dage ved regelmæssig brug. Plasmakoncentration oprettes i den 2-3. uge af behandlingen. Metabolisme forekommer i leveren, udskillelse af metabolitter udføres i urinen, delvis udskilles uændret i galden.

Cyclooxygenaseinhibitorer - ASA
ASA's biotilgængelighed, når det administreres, er 50-68%, den maksimale koncentration i plasma dannes efter 15-25 minutter. (4-6 timer for enterisk form med forsinket frigivelse). Når det absorberes, metaboliseres ASA delvist i leveren og tarmen med dannelse af salicylsyre, et svagere blodplade-middel. I en presserende situation for at øge biotilgængeligheden og fremskynde begyndelsen af ​​effekten tygges den første ASA-tablet i munden, hvilket sikrer absorption i den systemiske cirkulation ved at omgå leveren. ASA's halveringstid er 15-20 minutter, salicylsyre - 2-3 timer. ASA-udskillelse sker som fri salicylsyre via nyrerne.

Trombocyt-PDE-hæmmere - Dipyridamole

Det absorberes hurtigt fra maven (mest) og tyndtarmen (lille mængde) og binder næsten fuldstændigt til plasmaproteiner. Cmax - inden for 1 time efter administration. T1 / 2 - 20-30 minutter. Det ophobes primært i hjertet og røde blodlegemer. Det metaboliseres af leveren ved binding til glucuronsyre, udskilles i galden som monoglucuronid.

farmakodynamik

ADP-receptorblokkere (clopidogrel, ticlopidin).

Lægemidlerne inhiberer selektivt og irreversibelt bindingen af ​​adenosindiphosphat (ADP) til dets receptorer på overfladen af ​​blodplader, blokerer aktiveringen af ​​blodplader og hæmmer deres aggregering.

2 timer efter indtagelse af en enkelt dosis clopidogrel observeres en statistisk signifikant og dosisafhængig hæmning af blodpladeaggregering (hæmning af aggregering med 40%). Den maksimale effekt (60% hæmning af aggregering) observeres ved 4-7 dages konstant indtagelse af en vedligeholdelsesdosis af lægemidlet og vedvarer i 7-10 dage.

Ved gentagen brug intensiveres effekten, en stabil tilstand opnås efter 3 til 7 dages behandling (op til 60% hæmning).

Efter oral administration i en dosis på 75 mg absorberes den hurtigt i mave-tarmkanalen (GIT). Koncentrationen af ​​lægemidlet i blodplasma 2 timer efter administration er ubetydelig (0,025 mcg / l) på grund af den hurtige biotransformation i leveren.

Den aktive metabolit af clopidogrel (thioylderivat) dannes ved dens oxidation til 2-oxo-clopidogrel, efterfulgt af hydrolyse. Det oxidative trin reguleres primært af isoenzymer af cytochrome P450 2B6 og 3A4 og i mindre grad 1A1, 1A2 og 2C19. Den aktive thiolmetabolit binder hurtigt og irreversibelt til blodpladereceptorer, mens den ikke påvises i blodplasma. Den maksimale koncentration af metabolitten i blodplasma (ca. 3 mg / l efter gentagen oral administration i en dosis på 75 mg) forekommer 1 time efter indtagelse af lægemidlet.

Clopidogrel og den vigtigste cirkulerende metabolit binder sig tilbage til plasmaproteiner. Efter indtagelse af medikamentet udskilles ca. 50% af den tagne dosis i urinen og 46% i fæces. Halveringstiden for hovedmetabolitten er 8 timer.

Virkningen af ​​ticlopidin begynder langsomt, 2 dage efter indtagelse af lægemidlet i en dosis på 250 mg 2 gange om dagen, toppen af ​​effekten forekommer på 3-6. behandlingsdagen, og virkningsvarigheden når op til 4-10 dage. Den terapeutiske virkning vedvarer i mindst 1 uge efter dens annullering, og derfor er det ikke et "første linje" middel til behandling af kortikosteroider.

Efter en enkelt oral indgivelse i en terapeutisk dosis absorberes ticlopidin hurtigt og næsten fuldstændigt, noteres biotilgængeligheden af ​​lægemidlet, når det tages efter måltider. Effekten af ​​hæmning af blodpladeaggregering er uafhængig af plasmaniveauer. Cirka 98% af ticlopidin binder reversibelt til plasmaproteiner.

Ticlopidin metaboliseres hurtigt i kroppen ved dannelse af en aktiv metabolit, som udskilles hovedsageligt i urin (50-60%) og galden (23-30%). Halveringstiden er 30-50 timer.

Cyclooxygenaseinhibitorer - ASA

ASA inhiberer cyclooxygenase i væv og blodplader, hvilket forårsager en blokade i dannelsen af ​​thromboxan A2, en af ​​de vigtigste inducerere af blodpladeaggregering. Blokaden af ​​blodplade-cyclooxygenase er irreversibel og varer hele pladenes levetid (i 7-10 dage), hvilket fører til en betydelig varighed af virkningen efter tilbagetrækning af medikamenter fra kroppen.

Handlingen med ASA begynder om 5 minutter. efter indtagelse og når et maksimum efter 30-60 minutter, hvilket forbliver stabilt i de næste 24 timer. For at gendanne den funktionelle tilstand af blodplader, skal du mindst 72 timer efter en enkelt dosis af små doser ASA. ASA reducerer forekomsten af ​​kortikosteroider og død af hjerte-kar-årsager hos patienter med ustabil angina pectoris ved at fortsætte med at tage ASA efter stabilisering af patienternes tilstand, opnås en langsigtet forebyggende virkning.

Trombocyt-PDE-hæmmere - Dipyridamole

Lægemidlet reducerer resistensen af ​​koronararterier i niveauet for små grene og arterioler, øger antallet af kollateraler og kollateralt blodgennemstrømning, øger koncentrationen af ​​adenosin og syntesen af ​​adenosintrifosfat (ATP) i myocardium, forbedrer dets kontraktilitet, reducerer den totale perifere vaskulære resistens (OPSS), hæmmer blodpladeaggregation (forbedrer mikrocirkel, forhindrer arteriel trombose), normaliserer venøs udstrømning. reducerer resistensen af ​​cerebrale kar, korrigerer placental blodstrøm; med truslen om præeklampsi forhindrer den dystrofiske ændringer i placenta, eliminerer hypoxi i føtalets væv og bidrager til ophobning af glykogen i dem; tilvejebringer en modulerende virkning på interferonsystemets funktionelle aktivitet, øger den ikke-specifikke antivirale resistens over for virusinfektioner.

Indikationer til brug

- behandling og forebyggelse af placentale insufficiens i kompliceret graviditet (dipyridamol);
- som interferoninducer og immunmodulator til forebyggelse og behandling af influenza, akut respiratorisk virusinfektion (ARVI) (ASA, dipyridamol);
- behandling af ACS;
- sekundær forebyggelse af myokardieinfarkt (MI), perifer arteriel trombose;
- forebyggelse af trombose og reoklucion efter perkutan intervention (PCI) efter koronar bypass-podning (CABG);
- forebyggelse af trombose og reoklucion efter plastisk kirurgi i perifere arterier;
- forebyggelse af thromboembolisme med en konstant form af atrieflimmer;
- efter proteser af hjerteklapper;
- med kortvarig cerebral iskæmi, dyscirculatorisk encephalopati;
- forebyggelse af hjerneslag
Perifer vaskulær sygdom.

Funktioner ved brug af antiplateletmidler i ACS

- clopidogrel: Hvis patienten tidligere ikke tog clopidogrel, er den første dosis 300 mg (4 tabletter) en gang inden i (dosis), så er den daglige vedligeholdelsesdosis 75 mg (1 tablet) en gang dagligt, uanset madindtagelse i 1 op til 9 måneder.

Bevis understøtter brugen af ​​ASA til den langsigtede profylakse af tromboemboliske komplikationer hos patienter med høj risiko i en daglig dosis på 75-100 mg (enteriske former kan bruges) en gang dagligt efter måltider. I situationer, hvor der kræves en øjeblikkelig antitrombotisk effekt (ACS eller akut iskæmisk slagtilfælde), skal en belastningsdosis på 160 mg indgives; - dipyridamol: en kombination af lave doser ASA og dipyridamol (200 mg 2 gange om dagen) betragtes som acceptabel til startbehandling hos patienter med ikke-kardioembolisk cerebral iskæmiske begivenheder, men der er ingen grund til at anbefale denne kombination til patienter med koronar arteriesygdom.

Kontraindikationer

- individuel intolerance;
- aktiv blødning;
- erosive og ulcerative processer i fordøjelseskanalen eller andre kilder til blødning fra fordøjelseskanalen eller urinvejene;
- tendens til blødning;
- AMI, stenoserende åreforkalkning i koronararterierne, dekompenseret hjertesvigt, hypotension (alvorlige former), arytmi (for dipyridamol;
- alvorlig allergi i form af anfald af bronchospasme (inklusive bronchial astma, kombineret med rhinosinusopati - “aspirin astma”);
- hæmofili og thrombocytopeni; aktiv blødning, inklusive nethindeblødning;
- svær ukontrolleret arteriel hypertension (AH);
- svær nyre- og leverinsufficiens;
- hæmoragisk diathese;
- Hæmatologiske lidelser: neutropeni, agranulocytose, thrombocytopenia; gastrointestinal blødning, intrakraniel blødning (og en historie med dem);
- alder op til 18 år; graviditet og amning;
- overfølsomhed over for lægemidlet.

Bivirkninger

- dyspepsi og diarré;
Gastrointestinal blødning;
- erosive og ulcerative læsioner i esophagogastroduodenal zone;
- intrakraniel blødning, neutropeni (hovedsageligt i de første 2 uger af behandlingen);
- allergiske reaktioner (hududslæt);
- bronchospasme;
- et akut gigtangreb på grund af nedsat urinudskillelse;
- støj i hovedet, svimmelhed, hovedpine;
- flygtig hyperæmi i ansigtet
- smerter i hjertet;
- tachy eller bradycardia.

Lægemiddelinteraktioner

Øget risiko for blødning, når ASA ordineres med indirekte antikoagulantia, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er); svækkelse af virkningen af ​​antihypertensiv og diuretika; potentiering af virkningen af ​​hypoglykæmiske midler.
Xanthinderivater (for eksempel koffein), antacida svækker virkningen af ​​dipyridamol; forstærke - orale indirekte antikoagulantia, beta-lactam antibiotika (penicillin, cephalosporin), tetracyclin, chloramphenicol.

Forebyggende foranstaltninger

Naturlig kaffe og te bør undgås (muligvis svækkende virkning), mens du tager dipyridamol.

Andre antiplateletmidler

Den nye gruppe antiplateletmidler inkluderer IIb / IIIa glycoproteinreceptorblokkere. Abciximab, tirofiban og epifibatid er repræsentanter for gruppen af ​​antagonister af glycoprotein IIb / IIIa blodpladereceptorer. IIb / IIIa-receptorer (alpha IIb beta 3-integriner) er placeret på overfladen af ​​blodplader. Som et resultat af blodpladeaktivering ændrer konfigurationen af ​​disse receptorer og øger deres evne til at fikse fibrinogen og andre klæbende proteiner. Binding af fibrinogenmolekyler til IIb / IIIa-receptorer på forskellige blodplader fører til deres aggregering.

Farmakokinetik

Abciximab binder hurtigt og ret solidt til IIb / IIIa-glycoproteiner på blodpladeroverfladen efter intravenøs (iv) indgivelse af en bolus på ca. 2/3 af lægemiddelstoffet i de næste par minutter binder til IIb / IIIa-glycoproteiner. I dette tilfælde er T1 / 2 cirka 30 minutter. og for at opretholde en konstant koncentration af lægemidlet i blodet er en intravenøs infusion nødvendig. Efter afslutningen falder koncentrationen af ​​abciximab inden for 6 h. Abciximab-molekyler i en bundet tilstand er i stand til at skifte til blodpladen IIb / IIIa glycoproteiner af nye blodplader, der kommer ind i cirkulationen. Derfor fortsætter medikamentets blodplade-aktivitet i tilstrækkelig lang tid - op til 70% af blodpladeceptorer forbliver inaktive 12 timer efter iv-administration, og en lille mængde blodplade-bundet abciximab detekteres i mindst 14 dage.
Tirofiban og eptifibatid er konkurrencedygtige antagonister af IIb / IIIa-glycoproteiner på overfladen af ​​blodplader, danner ikke en stærk binding med dem, og den antitrombotiske virkning af disse midler forsvinder hurtigt efter et fald i deres koncentration i blodplasma. Maksimal koncentration nås hurtigt. Graden af ​​binding til proteiner er 25%. Eliminationshalveringstiden på 2,5 timer Udskillelsen af ​​medikamenter med ca. 50% udføres med urin..

farmakodynamik

Abciximab er et Fab-fragment af kimære monoklonale human-mus-antistoffer 7E3, det har en høj affinitet for blodpladeglycoproteinreceptorer IIb / IIIa og binder til dem i lang tid (op til 10-14 dage).

Abciximab er en ikke-specifik ligand; den blokerer også endotelcelle-vitronectinreceptorer, som er involveret i migrationen af ​​endotelceller og glatte muskelceller, såvel som Mac-1-receptorer på aktiverede monocytter og neutrofiler. Den kliniske betydning af disse effekter er dog endnu ikke klar. Tilstedeværelsen af ​​antistoffer mod abciximab eller dets kompleks med en blodpladeceptor kan forårsage anafylaksi og farlig thrombocytopeni.

Det har vist sig, at lægemidlets evne signifikant forbedrer prognosen hos patienter med PCI, der primært gennemgik hos patienter med ACS, såvel som hos patienter med en høj risiko for hjerte-kar-komplikationer. Effekten af ​​abciximab ved den konservative behandling af ACS er ikke påvist (i modsætning til eptifibatid og tirofiban). Mulighederne for at kombinere lægemidlet og andre antagonister af glycoprotein IIb / IIIa-receptorer med thrombolytika i behandlingen af ​​ACS med ST-elevation undersøges..

Eptifibatid er en blokkering af glycoprotein IIb / IIIa blodpladeceptorer fra klassen af ​​RGD-mimetika. I princippet ligner virkningsmekanismen abciximab, men eptifibatid har selektivitet for IIb / IIIa-receptorer.

Virkningen af ​​epifibatid sker umiddelbart efter intravenøs indgivelse i en dosis på 180 mcg / kg. Undertrykkelse af aggregering er det modsatte. 4 timer efter afslutningen af ​​iv-infusion i en dosis på 2 mcg / kg / min. blodpladefunktion når mere end 50% af det oprindelige niveau. I modsætning til abciximab er lægemidlet sandsynligvis effektivt til den konservative behandling af kortikosteroider.

Indikationer til brug

- profylakse af trombose og genoptagelse i forbindelse med PCI (inklusive installation af en stent) hos patienter med ACS (med eller uden stigning i ST-segmentet) hos patienter med høj risiko;
- ACS uden ST-elevation (i kombination med ASA, ufraktioneret heparin (UFH) eller lavmolekylær heparin (NMH) og også muligvis med ticlopidin) for at forhindre trombose.
- til behandling af patienter med DIC-syndrom (i kombination med heparin), med infektiøs toksikose, septikæmi (chok) - for dipyridamol;
- med dehydrering; hos patienter med protesiske hjerteklapper; under hæmodialyse - for dipyridamol.

Ansøgning om ACS

Abciximab administreres intravenøst ​​i en bolus (10-60 minutter før PCI i en dosis på 0,25 mg / kg, derefter 0,125 μg / kg / min. (Maks. 10 μg / min) i 12-24 timer.
Eptifibatid injiceres intravenøst ​​med en bolus i en dosis på 180 mcg / kg i 1-2 minutter, dryp derefter i en dosis på 2 mcg / kg / min. (Ved et serumkreatininniveau på op til 2 mg / dl) i en dosis på 1 μg / kg / min. (Ved et kreatininiveau på 2-4 mg / dl) i 72 timer eller afladning. Om nødvendigt kan behandlingstiden øges til 96 timer så meget som muligt. Hvis der er planlagt PCI, startes eptifibatid umiddelbart inden operationen og fortsætter i mindst 12 timer. Den aktiverede blodkoaguleringstid skal kontrolleres på 200-300 sek..

Forebyggende foranstaltninger

Abciximab skal injiceres i sprøjten gennem et 0,2-0,22 mikron filter med et lavt proteinbindingsniveau for at reducere sandsynligheden for trombocytopeni på grund af tilstedeværelsen af ​​proteinurenheder. Det anbefales ikke at bruge abciximab efter angioplastik, hvis dextran blev indgivet efter operationen. Koagulationskontrol udføres indledningsvis hvert 15.-30. Minut. under angioplastik og hver 12. time for at fjerne katetre. Evaluer indikatorer: aktiveret blodkoaguleringstid (på niveauet 300-350 s), hæmoglobinindhold, hæmatokrit, blodpladetælling.

Kontraindikationer

- Indre blødninger; historie med gastrointestinal blødning (inden for de sidste 6 uger);
- cerebrovaskulær ulykke (inklusive en historie på 2 år eller i nærvær af betydelige resterende neurologiske manifestationer);
- intrakranielle neoplasmer;
- tidligere koagulationsforstyrrelser (hæmoragisk diathese, trombocytopeni)

Antiplatelet agenter og antikoagulantia

Slagforebyggelse Antiplatelet agenter og antikoagulantia.
I en tidligere artikel talte vi om antihypertensive lægemidler, der blev brugt til behandling af hypertension, den mest almindelige årsag til slagtilfælde. I denne samtale vil vi tale om en anden gruppe af lægemidler, der bruges til forebyggelse af akut cerebrovaskulær ulykke - blodplader og antikoagulantia.

Hovedpointen med deres anvendelse er at reducere blodviskositeten, forbedre blodgennemstrømningen i karene og derved normalisere blodforsyningen til hjernen. Disse medikamenter ordineres som regel, når der har været forbigående cerebrovaskulære lidelser eller kortvarige iskæmiske angreb ledsaget af reversible neurologiske symptomer i fortiden, eller risikoen for deres forekomst er meget høj.

I dette tilfælde ordinerer lægen en lignende gruppe af medicin for at forhindre udvikling af et slagtilfælde. Vi forklarer tydeligt mekanismen for virkning af disse lægemidler og hensigtsmæssigheden af ​​deres indtagelse.

Antiplateletmidler - lægemidler, der reducerer blodets samlede egenskaber.


Aspirin. Formål og brug.
Aspirin er acetylsalicylsyre. Patenterede navne: Thrombo ASS, Aspilate, Aspo, Ecotrin, Acuprin.

Det hæmmer blodpladeaggregation, øger blodets evne til at opløse fibrinfilamenter - hovedkomponenten i en trombe, således forhindrer acetylsalicylsyre udviklingen af ​​tromboemboli i intracerebrale kar og halskar - en almindelig årsag til iskæmisk slagtilfælde.

En indikation for anvendelse af aspirin til profylaktiske formål er tilstedeværelsen af ​​en kortvarig cerebrovaskulær ulykke i fortiden - dvs. en sådan overtrædelse, hvor neurologiske symptomer ikke blev manifesteret højst 24 timer. Denne tilstand er en forfærdelig harbinger for udviklingen af ​​slagtilfælde og kræver hurtig hjælp. Indikationer og tilstande til ordination af aspirin i denne situation er som følger:

stenose af de brachiocephale arterier op til 20% af lumen - en daglig dosis på 75-100 mg i to doser;
stenose på mere end 20% af lumen - en daglig dosis på 150 mg i tre doser;
tilstedeværelsen af ​​flere årsager, der disponerer for udviklingen af ​​et slagtilfælde - en daglig dosis på 100 mg;
atrieflimmer, især hos personer over 60 år, der ikke kan tage antikoagulantia - en daglig dosis på 75-100 mg.
Ved langvarig brug er komplikationer mulige - udvikling af erosion og mavesår i mave-tarmkanalen, thrombocytopeni (et fald i antallet af blodplader), en stigning i niveauet af leverenzymer. Fænomenerne med intolerance over for denne medicin er mulige - en følelse af mangel på luft, hududslæt, kvalme, opkast.

Med en markant stigning i blodlipider (hyperlipidæmi) er lægemidlet ineffektivt.

Du bør ikke tage aspirin til mennesker, der systematisk misbruger alkohol. Det er mest fordelagtigt kombineret med indgivelse af klokkeslæt (dipyridamol) eller trental (pentoxifylline), der bemærkes et mere markant fald i sandsynligheden for at udvikle et slagtilfælde end når man kun tager et aspirin.

For at undgå komplikationer kan hver dosis aspirin vaskes ned med en lille mængde mælk eller indtages efter cottage cheese.

Aspirin. Kontraindikationer.
Acetylsalicylsyre er kontraindiceret i mavesår i mave-tarmkanalen, en øget tendens til blødning, kroniske nyre- og leversygdomme samt kvinder under menstruation.

I øjeblikket tilbyder det farmaceutiske marked enterisk opløselige former for aspirin - thromboass, aspirin-Cardio og deres analoger, idet de argumenterer for, at disse formers lave evne til at danne mavesår og erosion i mave-tarmkanalen.

Det skal dog huskes, at dannelse af mavesår og erosion af mave-tarmkanalen ikke kun er forbundet med den lokale eksponering af aspirin for slimhinden, men også med de systemiske mekanismer til dets virkning efter absorption af lægemidlet i blodet, derfor tager mennesker med mavesår i mave-tarmkanalen denne gruppe ekstremt uønsket. I dette tilfælde er det bedre at erstatte aspirin med et lægemiddel fra en anden gruppe..

For at forhindre mulige bivirkninger bør dosis af aspirin, der er ordineret til profylaktiske formål, ligge i området 0,5-1 mg / kg, dvs. ca. 50-100 mg.


Tiklopedin (tiklid)
Det har større aktivitet mod blodplader end aspirin. Det hæmmer blodpladeaggregation, bremser dannelsen af ​​fibrin, inhiberer aktiviteten af ​​kollagen og elastin og bidrager til "vedhæftning" af blodplader til den vaskulære væg.

Den profylaktiske aktivitet af ticlopedin med hensyn til risikoen for slagtilfælde er 25% højere end for aspirin.

Standarddosis - 250 mg 1-2 gange om dagen med måltider.

Indikationer identiske med aspirin.

Bivirkninger: mavesmerter, forstoppelse eller diarré, trombocytopeni, neutropeni (fald i antallet af neutrofiler i blodet), øget aktivitet af leverenzymer.

Når du tager dette lægemiddel, er det nødvendigt at overvåge den kliniske blodprøve 1 gang på 10 dage for at justere dosis af lægemidlet.

Da tiklid markant øger blødningen, annulleres det en uge før operationen. Du skal informere kirurgen eller anæstesilægen om hans udnævnelse..

Kontraindikationer: hæmoragisk diathese, mavesår, blodsygdomme, ledsaget af en forøgelse af blødningstiden, trombocytopeni, neutropeni, tidligere agranulocytose, kronisk leversygdom.

Du kan ikke tage aspirin og ticlide på samme tid.

Plavix (clopidogrel)
Plavix med samtidig administration er kompatibel med antihypertensive lægemidler, hypoglykæmiske midler, antispasmodika. Før hans udnævnelse og under behandlingen er det nødvendigt at overvåge en klinisk blodprøve - trombocytopeni og neutropeni er mulig.

Standard profylaktisk dosering - 75 mg en gang dagligt.

Kontraindikationer ligner kontraindikationer for ticlide..

Aftale med andre antikoagulantia er kontraindiceret.

Dipyridamole (klokkeslæt)
Handlingsmekanismen skyldes følgende effekter:

reducerer blodpladeaggregeringen, forbedrer mikrosirkulationen og hæmmer dannelsen af ​​blodpropper;
sænker resistensen af ​​små cerebrale og koronararterier, øger den volumetriske hastighed af koronar og cerebral blodstrøm, sænker blodtrykket og hjælper med at åbne ikke-fungerende vaskulære kollateraler.
Metoden til at ordinere klokkeslæt er som følger:

Curantyl i små doser (25 mg 3 gange om dagen) er indiceret til patienter over 65 år med kontraindikationer for udnævnelse af aspirin eller dets intolerance;
Curantyl i mellemdoser (75 mg 3 gange om dagen) anvendes til patienter over 65 år med utilstrækkelig kontrolleret arteriel hypertension, med øget blodviskositet såvel som hos patienter, der får behandling med ACE-hæmmere (capoten, enap, prestarium, ramipril, monopril osv.).p.) i forbindelse med et fald i deres aktivitet med aspirin;
kombinationen af ​​klokkeslæt i en dosis på 150 mg / dag og aspirin 50 mg / dag anbefales til patienter med en høj risiko for tilbagevendende iskæmisk slagtilfælde i nærvær af en kombineret vaskulær patologi, ledsaget af øget blodviskositet, om nødvendigt, hurtig normalisering af blodstrømmen.
Trental (pentoxifylline)
Det bruges hovedsageligt til behandling af avanceret slagtilfælde, til forebyggelse af gentagen cerebrovaskulær ulykke samt til aterosklerotiske læsioner i de perifere arterier.

Der er tegn på en antiplatelet-effekt af Ginko biloba. Lægemidlet svarer til effektivitet som aspirin, men i modsætning hertil forårsager det ikke komplikationer og bivirkninger..


antikoagulanter
For at forhindre kortvarige iskæmiske angreb ordineres indirekte antikoagulantia. Indirekte virkning - fordi de i blodbanen ikke påvirker blodkoagulationsprocessen, skyldes deres hæmmende virkning, at de hæmmer syntesen af ​​blodkoagulationsfaktorer (faktorer II, VII, IX) i levermikrosomerne, reducerer aktiviteten af ​​faktor III og thrombin. Warfarin bruges mest til dette formål..

I modsætning til indirekte antikoagulantia er hepariner aktive i blodet, til profylaktiske formål er de ordineret i henhold til særlige indikationer.

I. Indirekte antikoagulantia.
1. Med deres udnævnelse falder blodkoagulationen, blodgennemstrømningen ved kapillærerne forbedres. Dette er især vigtigt i nærværelse af aterosklerotiske plaques på intima fra store cerebrale kar eller brachiocephaliske arterier. Fibrinfilamenter aflejres på disse plaques, og en efterfølgende blodpropp dannes, hvilket fører til ophør af blodstrøm gennem karret og forekomsten af ​​et slag.

2. En anden vigtig indikation for disse lægemidler er hjertearytmier og, oftest, atrieflimmer. Faktum er, at med denne sygdom, samles hjertet uregelmæssigt, på grund af ujævn blodgennemstrømning i det venstre atrium, kan der dannes blodpropper, som derefter strømmer ind i hjernekarrene og forårsager et slagtilfælde.

Undersøgelser har vist, at udnævnelsen af ​​warfarin i dette tilfælde forhindrer udviklingen af ​​slagtilfælde er tre gange mere effektiv end at tage aspirin. Ifølge European Association of Neurologists reducerer administrationen af ​​warfarin til patienter med atrieflimmer hyppigheden af ​​iskæmisk slagtilfælde med 75%.

Når man ordinerer warfarin, er det nødvendigt med jævne mellemrum at overvåge blodkoagulation, udføre et hæmokoagulogram. Den vigtigste er følgende indikator - INR (internationalt normaliseret forhold). INR-niveauet skal være mindst 2,0-3,0.

3. Tilstedeværelsen af ​​kunstige hjerteklapper tjener også som en indikation for indtagelse af warfarin.

Standardkuren til brug af warfarin til profylaktiske formål: 10 mg pr. Dag i 2 dage, derefter vælges en efterfølgende daglig dosis under den daglige kontrol af INR. Efter stabilisering af INR er det nødvendigt at udføre dens kontrol en gang hver 2-3 dag og derefter en gang hver 15.-30.

II. Brug af hepariner
Ved hyppige kortvarige iskæmiske angreb anvendes specielle taktikker: et kort forløb (i 4-5 dage) af heparinadministration: ufraktioneret (“normal”) heparin eller lav molekylvægt - clexan (enoxiparin), fragmentin (dalteparin), fraksiparin (nadroparin).

Disse lægemidler er ordineret under kontrol af en anden laboratorieparameter - APTT (aktiveret partiel thromboplastintid), som ikke bør stige med mere end 1,5-2 gange under behandlingen sammenlignet med det oprindelige niveau.

1. Ufraktioneret heparin

Den indledende iv-dosis på 5000 IE bolus, derefter administreret intravenøst ​​med en infusomatum - 800-1000 IE / time. Efter afslutning af heparin-infusionen ordineres warfarin.

Det ordineres en gang dagligt til 20 mg strengt subkutant. Nålen indsættes lodret over hele længden i tykkelsen på huden, der er fastklemt i en krølle. Hudfolden skal ikke rettes, før injektionen er slut. Efter administration af lægemidlet kan injektionsstedet ikke gnides. Efter afslutning af clexaninjektioner ordineres warfarin.

Det administreres subkutant ved 2500 IE en gang dagligt. Efter afslutning af fragmin-injektioner ordineres warfarin.

Det administreres subkutant i 0,3 ml en gang dagligt. Efter at injektionen af ​​fraxiparin er afsluttet, ordineres warfarin..

Kontraindikationer til profylaktisk recept af antikoagulantia inkluderer: peptisk mavesår i mave og tolvfingertarmen (selv uden forværring), nyre- eller leverinsufficiens, hæmoragisk diathese, kræft, graviditet, psykiske lidelser. Kvinder er nødt til at huske, at antikoagulantia skal annulleres 3 dage før menstruationens start og fornyes 3 dage efter, at de er afsluttet.

Hvis lægen ordinerede antikoagulantia, er det for at undgå komplikationer periodisk at overvåge de biokemiske parametre i blodet, hæmokoagulogrammet.

Hvis der vises advarselsskilte (overdreven blødning, blødning i huden, sort afføring, opkast med blod), skal lægehjælp haster.


DIET EFTER FJERNING AF GALLESBLADEN
Hvordan man lever et fuldt liv uden galdeblære
For at lære mere.
Sikker laboratorieindikatorer ved ordination af antikoagulanteterapi:

med arytmier, diabetes, efter myokardieinfarkt, bør INR opretholdes i intervallet 2,0-3,0;
hos patienter over 60 år, for at undgå hæmoragiske komplikationer, bør INR under behandlingen opretholdes inden for området 1,5-2,5;
hos patienter med kunstige hjerteklapper, intrakardiale thrombi og episoder med tromboemblisme, bør INR ligge i området 3,0-4,0.
I den næste artikel vil vi tale om lægemidler, der er ordineret til åreforkalkning, diskutere effektiviteten af ​​statiner og andre lipidsænkende medikamenter til forebyggelse af slagtilfælde.

Antiplatelet agenter: en liste over lægemidler

Antiplateletmidler er en gruppe medikamenter, der er designet til at undertrykke tromboseprocessen ved at hæmme vedhæftningen af ​​blodplader til hinanden. Derudover forhindrer brugen af ​​blodplade-middel tilhæftning af blodplader til den vaskulære væg. Som et resultat stiger de reologiske egenskaber ved blod, og blodkoagulationssystemet hæmmes. Antiplatelet agenter kan ødelægge eksisterende blodpropper.

Membranerne i røde blodlegemer bliver mindre elastiske, de ændrer let deres form og kan trænge gennem væggen i blodkar. Blodstrømmen forbedres, risikoen for trombosekomplikationer falder. At tage antiplateletmidler i de tidlige stadier af dannelsen af ​​en blodprop giver dig mulighed for at opnå maksimal effekt.

Antiplatelet agenter er vidt brugt i medicin. De ordineres som en profylakse for trombose efter kirurgiske indgreb, med koronar hjertesygdom, med akut cerebral iskæmi, med tromboflebitis og kardiosklerose efter infarkt.

Enhver kardiologisk sygdom er forbundet med en risiko for dannelse af kolesterolplaques i karene. De indsnævrer kammerets lumen, tillader ikke blod at flyde normalt på det. Sænkende blodgennemstrømning i et bestemt område såvel som dets fortykning fører til dannelse af en blodprop på dette sted. Hvis det tager ud, spreder partikler af en blodpropp med blodstrømmen sig gennem karene, tilstopper lumen i de små arterier og forårsager akutte iskæmiske læsioner i myocardium og hjerne, som er ledsaget af alvorlige komplikationer, op til døden.

Forebyggelse af slagtilfælde og hjerteanfald er baseret på brugen af ​​antikoagulantia og antiplatelet. Hverken den ene eller den anden er imidlertid i stand til at ødelægge den dannede trombe. De tillader simpelthen ikke, at den vokser yderligere, hvilket forhindrer hindring af karene. Antiplateletmidler ordineres til personer, der har haft akut iskæmi, hvilket hjælper med at redde sådanne patients liv..

Antikoagulantia er mere aggressive end antiplatelet agenter. Ud over at være dyrere, er brugen af ​​dem forbundet med meget højere risiko for komplikationer..

Når der er ordineret antiplatelet?

Antiplatelet agenter er ordineret til følgende indikationer:

Iskæmiske lidelser i kroppen.

Tilstedeværelsen af ​​en prædisposition til dannelse af blodpropper.

Aterosklerotisk vaskulær sygdom.

Dyscirculatory Encephalopathy, Cerebral Ischemia.

Hjertetransplantation bypass, blodtransfusion.

Kontraindikationer for brugen af ​​blodplader

Antiplatelet agenter er ikke ordineret til kvinder, der er i en position, dvs. at have et barn. Du bør heller ikke tage dem til personer, der lider af gastrisk mavesår og under 18 år.

Andre kontraindikationer for brugen af ​​blodplader inkluderer:

Erosive og ulcerative læsioner i fordøjelseskanalen.

Forstyrrelser i nyrer og lever.

Tilstedeværelsen af ​​blod i urinen.

Mangel på C-vitamin og K-vitamin i kroppen.

Bivirkninger

Antiplatelet midler kan forårsage følgende bivirkninger:

Blødning og blødning, vaskulitis, sænkning af blodtrykket.

Forstyrrelser i fordøjelsessystemet.

Smerter i hjertet, i muskler, i led.

Dysuriske lidelser, blodets forekomst i urinen, hepatosplenomegaly.

Søvnproblemer, rysten og parese af lemmer, lidelser i den følelsesmæssige sfære.

Liste over stoffer

Listen over antiplateletmidler er ret omfattende. De fleste lægemidler fra denne gruppe ordineres ikke kun til behandlingsformål, men også til forebyggelse af forskellige komplikationer, der kan forekomme hos personer, der lider af hjerte-kar-sygdomme, eller efter en operation.

Aspirin eller Acetylsalicylsyre. Aspirin er et lægemiddel, der tilhører NSAID-gruppen. Dette værktøj har en markant antiplatelet-effekt. Efter dens administration forekommer prostaglandinregulering af blodpladerhemostase. Derfor ordineres Aspirin til forebyggelse af blodpropper. Dette stof er meget udbredt. Det hjælper med at reducere kropstemperaturen, lindrer smerter.

Tag Aspirin efter et måltid, da lægemidlet kan irritere maven i væggen og forårsage en forværring af mavesår. For at opnå en stabil antiplatelet-effekt skal du tage medicinen i lang tid i små mængder. For at forhindre blodplader i at klumpe sig sammen i en blodprop og forbedre blodets rheologiske egenskaber, kræves en dosering af 1/2 tablet 1 gang om dagen.

Ticlopidin. Dette lægemiddel har en udtalt antitrombotisk virkning, som er mange gange større end virkningen af ​​Aspirin. Derfor ordineres det til patienter med diagnosticerede iskæmiske læsioner, når det er nødvendigt at reducere strømmen af ​​blod til hjernen. Det anbefales også at tage det til personer, der lider af koronar hjertesygdom, fra iskæmi i underekstremiteten, fra retinopati på grund af diabetes. Hvis patienten allerede har gennemgået en vaskulær bypass-operation, ordineres Ticlopidine til ham i lang tid.

Ticlopidin forlænger enhver blødning, hæmmer blodkoagulation og hæmmer blodpladeaggregation. Ticlopidin bør ikke tages sammen med andre antiplatelet midler og antikoagulantia. Det fulde behandlingsforløb svarer til 3 måneder. På dette tidspunkt skal personen regelmæssigt overvåges af en læge og donere blod til analyse.

Efter indtagelse af Ticlopidine absorberes det hurtigt i blodet, hvilket er dets vigtigste træk. Den terapeutiske virkning vedvarer i flere dage efter indtagelse af lægemidlet.

Ticlopidin som den vigtigste aktive ingrediens findes i følgende lægemidler: Tiklo, Tiklid, Tiklopidin-Ratiofarm.

Pentoxifyllin. Dette lægemiddel har ikke kun virkningen af ​​blodplader, men lindrer også spasmer, udvider blodkar og forbedrer blodcirkulationen til indre organer. Takket være dets anvendelse forbedres de reologiske blodtællinger, og hjerterytmen forbliver normal.

Pentoxifylline omtales som angiobeskyttende medikamenter, der øger elasticiteten af ​​blodlegemer og forbedrer fibrinolyse. Det ordineres til intermitterende claudication, med angiopati, med post-trombotisk syndrom, frostskader, åreknuder, koronar hjertesygdom.

Clopidogrel. Effekten af ​​at tage clopidogrel svarer til effekten af ​​at tage ticlopidin. Lægemidlet forhindrer vedhæftning af blodplader, eliminerer deres øgede aktivitet. Clopidogrel giver sjældent bivirkninger, da det har lav toksicitet. Derfor, hvis det er nødvendigt at gennemføre langvarig antiplateletbehandling, ordinerer de fleste specialister dette lægemiddel til deres patienter..

Dipyridamol. Dette er et lægemiddel mod blodplader, der hjælper med at udvide lumen i blodkar, der fører blod til hjertemuskelen. Dens indtag forbedrer kollateralt blodgennemstrømning, normaliserer myocardial kontraktilitet, forbedrer venøs udstrømning.

Dipyridamole har en vasodilaterende virkning, men hvis du kombinerer administrationen med andre lægemidler, kan du opnå en antiplatelet-effekt. Det anbefales til brug af patienter, der er i høj risiko for blodpropper, såvel som patienter, der er på bedring efter en operation til en hjerteprotese.

Chimes. Curantyl er et lægemiddel baseret på det aktive stof dipyridamol. Curantyl ordineres til en lang række mennesker, da det ikke er kontraindiceret hos gravide og ammende kvinder. Takket være dets anvendelse udvides blodkarene, risikoen for blodpropper falder, hjertet får en tilstrækkelig mængde næringsstoffer.

Lægemidlet anbefales til brug af kvinder i en position, hvis de har lidt af placental insufficiens, eller hvis de har hjerte- og vaskulære sygdomme. Dets formål giver dig mulighed for at forhindre iltesult i fosteret, som får maksimal næringsstof.

En anden virkning af Curantyl er en stigning i immunitet. Under dens administration forekommer den aktive produktion af interferon, hvilket reducerer risikoen for at udvikle en virusinfektion hos en gravid kvinde.

Eptifibatid. Dette lægemiddel ordineres til patienter, der har gennemgået perkutan koronar bypass-podning, såvel som til de patienter, der har hjertesygdom. Lægemidlet ordineres i et omfattende behandlingsregime med Aspirin, Heparin og Clopidogrel. Før behandlingen underkastes patienten en grundig undersøgelse, hvilket især gælder for mennesker over 60 år og for kvinder.

Lægemidlet administreres intravenøst ​​på hospitalets omgivelser. Efter hjemkomst skal patienten tage sin p-form i flere måneder. Livslang indgivelse af blodplader er mulig, hvilket hjælper med at forhindre risikoen for tromboembolitiske komplikationer.

Hvis patienten har behov for akut kirurgi, annulleres lægemidlet. Når operationen er planlagt, skal dens modtagelse opgives et par dage før den.

Iloprost. Denne medicin skal kun bruges på et hospitalrum. Før han udnævnes, skal patienten undersøges omhyggeligt. Opløsningen, der administreres i form af injektioner, fremstilles på forhånd. Hvis en person modtager Iloprost, skal han stoppe med at ryge. Hvis du gennemgår behandling for hypotension, skal du måle blodtrykket, inden du administrerer lægemidlet. Dette vil forhindre, at det falder kraftigt..

I præparatet Ventavis fungerer Iloprost som en kunstig erstatning for prostaglandin, det bruges i form af en inhalationsopløsning. Iloprost ordineres til pulmonal hypertension, uanset dens natur. Dette giver dig mulighed for at udvide karene, der nærer lungevævet og øge de reologiske egenskaber ved blod.

Kombinerede medicin med blodpladeeffekt

Moderne farmakologi tilbyder patienter med behov for antiplateletbehandling med medikamenter, der har en kombineret effekt. Sådanne lægemidler indeholder adskillige antiplatelet-midler, der gensidigt styrker hinandens handling..

Blandt disse stoffer:

Agrenox i den sammensætning, hvor Aspirin og Dipyridamole er til stede.

Aspigrel med Aspirin og Clopidogrel i sammensætningen.

Coplavix. Dets sammensætning svarer til Aspigrel.

Cardiomagnyl med Aspirin og magnesium.

Antiplateletmidler er medikamenter, der er vidt brugt til behandling af forskellige patologier. Kardiologer, neurologer, vaskulære kirurger udpeger dem til deres patienter..

Professor Obrezan A.G. Antiplatelet agenter til hjerte-kar-sygdom:

Galyavich SOM. - blodpladeterapi til ACS: problemer og løsninger:

Artikel forfatter: Volkov Dmitry Sergeevich | c. m. kirurg, phlebologist

Uddannelse: Moskva State University of Medicine and Dentistry (1996). I 2003 modtog han et eksamensbevis fra Training and Scientific Medical Center for styring af præsidenten for Den Russiske Føderation.

Hvad er antiplateletaktivitet?

Indikationer for antiplatelet terapi:

1. Til profylaktisk og terapeutisk formål med en stabil og ustabil form af angina pectoris, myokardieinfarkt;

2. Til forebyggelse af tromboemboliske komplikationer hos personer med protesekar og hjerteklapper;

3. Til forebyggelse af tromboemboliske komplikationer hos patienter med en vedvarende form af atrieflimmer, da denne form for arytmi skaber intracardiac thrombi (især hvis størrelsen på det venstre atrium overstiger 10 cm ifølge hjertets ultralyd).

4. Diabetisk og andre former for mikroangiopati og retinopati.

Absolutte kontraindikationer til blodpladeterapi:

1. Hæmorragisk diathese af enhver etiologi, hæmofili;

2. Peptisk mavesår i mave-tarmkanalen (mavesår i maven og tolvfingertarmen, ulcerøs colitis) indtil eliminering af mavesår;

3. Ukontrolleret arteriel hypertension (DBP-niveau mere end 105 mm. Hg. Art.);

4. Tidlig postoperativ periode

Kriterier for evaluering af effektiviteten af ​​antiplatelet terapi.

Hertugens blødningstid. Normal er 2-4 minutter. Optimal er en stigning i denne indikator med 2-2,5 gange;

· Indeks over ADP og kollageninduceret blodpladeaggregering. Normalt er det 31-78% for ADP og 47-93% for kollagen. Det betragtes som optimalt at sænke indekset med ½-⅓ fra det oprindelige niveau.

Sikkerhedskriterier for blodpladebehandling.

Trombocytantal. Den normale hastighed er 180.000-320.000´10 9 celler pr. Liter. Hvis denne indikator falder til 100.000 10.9 celler pr. Liter eller derunder, skal den samlede behandling stoppes øjeblikkeligt;

· Endotelundersøgelser ("klemme", "turnering", "manchet"). For at lave en nypetest samler lægen huden under knoglen og folder den. Normalt forekommer der ingen ændringer hverken umiddelbart efter knibet eller 24 timer senere. Hvis petechiae, der er synlige på øjet, vises på huden efter 24 timer, skal doseringen af ​​aggregerende stoffer gennemgås. For at placere en tourniquet-test på underarmen 1,5-2 cm under ulnar fossa, tegnes en cirkel med en diameter på 2,5 cm.En tonometer manchet placeres på skulderen og der oprettes et tryk på 80 mmHg. Art., Vedligeholdelse af det strengt på dette niveau i 5 minutter. Derefter tælles antallet af petechiae i den skitserede cirkel. Normalt observeres ikke mere end 10 petechiae. Med en stigning i antallet af petechiae er det nødvendigt at reducere dosis af aggregeret.

· Udseendet af hud-hæmoragisk syndrom. Normalt er hud-hæmoragisk syndrom fraværende. Dens forekomst på ethvert tidspunkt af uensartet behandling bør fortolkes som en indikation for en reduktion i doserne af lægemidler eller deres fuldstændige afskaffelse.

Klassificering af midler med blodplade-aktivitet:

I. Agenter, der virker på den COX-afhængige blodpladeaggregeringsvej.

1. Lægemidler, der sænker aktiviteten i thromboxan-systemet.

A. Inhibitorer af thromboxane A-syntese2:

· COX-hæmmere: acetylsalicylsyre, sulfinpyrazone, indobufen;

Thromboxansynthaseinhibitorer: dazoxyben, benzidamin, pyrimagrel.

B. Thromboxan-receptorblokkere: ridogrel, vapiprost.

2. Midler, der øger aktiviteten i prostacyclin-systemet.

A. Syntetiske analoger af prostacyclin: iloprost, epoprostenol.

B. Stimulanter til syntese og sekretion af prostacyclin. nicotinsyre, xanthinol-nicotinat.

3. Lægemidler, der sænker PDE-aktivitet: dipyridamol, pentoxifylline.

II. Antagonister P2Y-purinreceptorer (thienopyridiner): ticlopidin, clopidogrel.

III. PAF-receptorantagonister: cadsurenon, tanacan, ketotifen, alprazolam, triazolam.

IV. Antagonister af integrin IIb / IIIa-receptorer.

1. Disintegrins eller RDG-proteiner: barburin, flavouridin, cystrin, albolabrin, eptifibatid

2. Monoklonale kimære antistoffer: abciximab

3. Ikke-peptidantagonister (fibaner): lamifiban, tirofiban, xemilofiban, fra-dafiban

I. Agenter, der påvirker den COX-afhængige blodpladeaggregeringsvej.

Acetylsalicylsyre (Acidum acetylsalicylicum, Aspirine). Henviser til ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler. MD: Acetylsalicylsyre (ASA) interagerer med det aktive center for coclooxygenase og acetylerer det ved serinresten (Ser229) Som et resultat går enzymets aktivitet irreversibelt tabt. Inhibering af COX forekommer både på blodplader og i endotelet, hvor TxA-syntesen ophører2 og PgI2. Da der er en kerne i endotelceller, efter få timer, gennem syntese af de novo COX-molekyler, dannelsen af ​​PgI2 gendannes. I modsætning til endotel, har blodplader ikke en kerne, derfor er syntesen af ​​TxA2 genoptages kun, når der dannes nye blodplader i knoglemarven. Derudover antages det, at følsomheden af ​​trombocyt-COX over for acetylsalicylsyre er flere gange højere end for endotel-COX, derfor inhiberer ASA i relativt små doser hovedsageligt trombocyt-COX.

PV: i doser op til 325 mg / dag reducerer ASA blodpladeaggregation uden næsten ingen antipyretiske, smertestillende eller antiinflammatoriske virkninger. Hidtil er ASA den "gyldne standard" i valget af antiplatelet-terapi, dets effektivitet og sikkerhed sammenlignet med andre antiplatelet-midler bekræftes i en række kliniske forsøg..

RD: Som antipeletplade tages ASA 100-325 mg / dag i en dosis, normalt om aftenen. Med dårlig tolerance er udnævnelsen på en dag i de samme doser mulig.

NE: 1) øget risiko for blødning hos personer med latente defekter i det hemostatiske system, eller når de tages sammen med andre lægemidler, der reducerer blodkoagulation; 2) NSAID-gastropati - ulcerøs læsion af gastrisk slimhinde; 3) akut intravaskulær hemolyse hos individer med en defekt i glucose-6-phosphatdehydrogenase; 4) ved langvarig brug kan makrocytisk anæmi udvikles på grund af folatmangel; 5) teratogen effekt, når det bruges til gravide kvinder.

PV: tabletter på 0,1; 0,325 og 0,5.

Sulfinpyrazone (Sulfinpyrazone, Anturan) Farmakologisk aktiv metabolit af phenylbutazon. MD: inhiberer irreversibelt blodplade og endotelcyklooxygenase. På grund af syntesen af ​​de novo-enzymet dannes dannelsen af ​​PgI i endotelet2 gendannet på få timer, men dannelsen af ​​TxA2 Det genoptages ikke, før den cirkulerende blodpladepool er opdateret. Derudover reducerer sulfinpyrazone frigørelsen af ​​ADP og serotonin fra blodpladerne under deres degranulering.

FE: Blodpladeradhæsion er mere hæmmet end dens aggregering. På trods af det faktum, at det er et derivat af et ikke-steroidt antiinflammatorisk middel, fratages sulfinpyrazone smertestillende og antipyretisk aktivitet. I små doser fratages den antiplateletaktivitet, men har en udtalt urikosurisk virkning, som undertiden bruges til behandling af gigt og hyperuricæmi-syndrom.

RD: Som antipeletplade tages sulfinpyrazone oralt 200-400 mg 4 gange om dagen. NE: En forværring af mavesår i maven og tolvfingertarmen er mulig. FV: dragee på 0,2; 0,1 tabletter.

Indobufen (Indobufenum, Ibustrine). Det antages, at virkningsmekanismen for dette middel er forbundet med reversibel inhibering af cyclooxygenaseaktivitet. Efter en enkelt anvendelse fortsætter virkningen af ​​stoffet i 12 timer. Ud over antiplatelet-effekten har den en svag smertestillende og antiinflammatorisk virkning..

RD: Påføres oralt 100-200 mg 2 gange dagligt efter måltider. I tilfælde af nedsat nyrefunktion (kreatininclearance mindre end 40 ml / min), skal dosis af lægemidlet reduceres med 2 gange.

NE: Blødning, NSAID-gastropati.

PV: 0,2 tabletter.

Dazoxyben (Dazoxyben), Bezidamin (Benzydamine), Pyrmagrel (Pyrmagrel). Disse forbindelser fungerer som konkurrencedygtige inhibitorer af thromboxansyntetase. De konkurrerer med PgG2 og PgH2 for det aktive centrum af dette enzym og i sidste ende hastigheden for dannelse af TxA2 falder kraftigt. Som vist i en række kontrollerede kliniske forsøg er effektiviteten af ​​disse midler imidlertid lav. Det antages, at en af ​​grundene hertil er akkumulering af PgG-endoperoxider i cellerne fra thromboxan-forstadier2 og PgH2, der fungerer som thromboxanreceptoragonister og er i stand til at inducere blodpladeaggregering selv i fravær af TxA2. I øjeblikket i klinisk praksis bruges disse midler praktisk talt ikke..

Ridogrel (Ridogrel), Vapiprost (Vapiprost) Disse lægemidler har en kombineret effekt på metabolismen af ​​thromboxan: de sænker aktiviteten af ​​thromboxanesynthetase og fungerer samtidig som receptorantagonister for TxA2. TIL. disse midler hæmmer ikke kun dannelsen af ​​thromboxan, men blokerer også for den samlede virkning af TxA på receptorniveau2 og andre cykliske endoperoxider (PgH2, PGG2) I 1994 blev der udført en stor klinisk undersøgelse af ridogrel sammenlignet med acetylsalicylsyre. Resultaterne af undersøgelsen overbevisende viste, at ridogrel ikke overskrider den kliniske effektivitet af ASA.

Iloprost (Iloprost) - en syntetisk analog til PgI2. MD: Når den introduceres i kroppen, interagerer med prostacyclinreceptorer på overfladen af ​​blodplader og blodkar i glatte muskelceller, fører dette til aktivering af adenylatcyklasevejen for at regulere calciumniveauer, og som et resultat falder indholdet af frie calciumioner i cytosolen i cellerne.

PV: Et fald i frit calcium i blodpladernes cytoplasma fører til en antiaggregant effekt. I glatte muskelceller ledsages et fald i calciumniveauer af celleafslapning, udviklingen af ​​en hypotensiv effekt. I modsætning til andre analoger af prostaglandiner reducerer iloprost trykket i lungecirkulationen (a. Pulmonalis), derfor bruges det undertiden til behandling af pulmonal hypertension. Baseret på den vasodilaterende virkning anvendes iloprost også til behandling af udslettede sygdomme i lemmer kar (Raynauds syndrom, Buergers sygdom, udslettet endarteritis osv.). Ligesom naturlig prostacyclin øger iloprost aktiviteten af ​​lecithin-cholinacyltransferase (LHAT) i den vaskulære væg, hvilket bidrager til omdannelse af frit kolesterol til estere og syntese af HDL, mens LDL-produktionen falder (anti-atherogen effekt). Undertiden bruges iloprost til at forhindre og behandle trombocytopeni, som forekommer hos patienter, der får ufraktioneret heparin. Det antages, at dette skyldes evnen hos iloprost (såvel som andre prostacyclinanaloger) til at øge blodpladens levetid.

RD: Indtast langsomt dråbevis intravenøst ​​i 45 minutter i en dosis på 1-3 ng / kg / min (op til maksimalt 10 μg pr. Administration). Undertiden bruges iloprost oralt 1 μg / kg 2-3 gange om dagen, men når det administreres oralt overstiger dets biotilgængelighed ikke 16%.

NE: 1) gastrointestinal forstyrrelse - anoreksi, kvalme, opkast, diarré; 2) sammenbrud, ortostatisk hypotension; 3) hududslæt, sprængtsmerter langs venerne; 4) temmelig ofte er der en paradoksal stigning i blodpladeaggregering efter afslutningen af ​​iloprost-infusion; 5) overskridelse af de tilladte doser kan føre til udvikling af alvorlige ventrikulære arytmier med høje gradationer, som er forårsaget af Ca 2+ myocardial overbelastning. Bivirkninger af iloprost reduceres, når de anvendes sammen med ASA (op til 300 mg / dag).

Epoprostenol (Aepoprostenolum) er også en syntetisk analog af prostacyclin, der er kendetegnet ved de samme effekter som iloprost. I modsætning til iloprost har epoprostenol en mere selektiv effekt på blodpladeceptorer, derfor har den praktisk taget ingen hypotensiv effekt.

Niacin (Acidum nicotinicum, Niacine, Vitamin PP) - vitamin B3 (PP). MD: Når det administreres parenteralt, udsætter nicotinsyre en stor mængde PgI fra endotelet2, histamin og kininlignende stoffer, hvilket fører til et fald i blodpladeaggregation, vasodilation. På grund af dårlig tolerance bruges nikotinsyrepræparater imidlertid ikke til langtidsbehandling som blodplader..

RD: Kursusintroduktion af nikotinsyre bruges ofte til at udslette sygdomme i karret i de nedre ekstremiteter. Lægemidlet administreres intravenøst ​​i form af en 1% opløsning i henhold til skemaet: 1. dag, 1 ml, på 2. - 2 ml, på 3. - 3 ml osv. til 10 ml pr. dag, hvorefter dosis reduceres med 1 ml / dag og igen bringes til 1 ml.

Indtil videre er der ingen klinisk pålidelig bekræftelse af fordelene ved nikotinsyrebehandling sammenlignet med andre blodplader.

NE: De fleste af de uønskede virkninger af nikotinsyre skyldes frigivelse af histamin og aktivering af kininsystemet. Den hurtige introduktion af nikotinsyre ledsages af skylning af huden, udslæt i urticaria, kløe. Frigivelsen af ​​histamin og bradykinin fører til et fald i blodtrykket, som er ledsaget af svær svimmelhed. Hyperæmi forårsaget af histamin og kininer og hævelse af slimhinderne i galdekanalen og urinrøret kan føre til udvikling af symptomer, der ligner et angreb af galdekolik, dysuriske lidelser (svær brændende fornemmelse under vandladning, spastiske sammentrækninger i blæren ved slutningen af ​​vandladning). Ved langvarig brug af nikotinsyre kan gastrointestinale komplikationer udvikles: anorexi, opkast, diarré, mavesår i maveslimhinden, nedsat leverfunktion (en kraftig stigning i niveauet af transaminaser i blodserumet); hyperglykæmi og hyperuricæmi er mulige, hvilket kan forårsage forværring af latent gigt eller dekompensation af diabetes.

På trods af det faktum, at nicotinamid er blottet for de fleste af de uønskede virkninger af nicotinsyre, er dets anvendelse som et antiplatelet middel ineffektivt.

PV: Ampuller med 1% opløsning på 1 ml.

Xantinol nicotinat (Xantinoli nicotinas, Complamin). Dette værktøj er en kombination af teophyllinderivat - xanthin og nicotinsyre. MD: nikotinsyren indeholdt i molekylet forårsager frigivelse af prostacyclin fra endotelet, hvilket sikrer vasodilatation og antiaggregant effekt. Xanthinol - er en svag antagonist af A1-purinreceptorer og, blokerer for dem, forbedrer virkningen af ​​nikotinsyre: den ADP-afhængige bane for blodpladeaggregation forstyrres, glatte muskelfartøjer lempes på grund af blokade af purinreceptorer på deres overflade.

PV: Baseret på den uensartede og svage vasodilaterende virkning af xanthinol anvendes nikotinat til behandling af udslettede sygdomme i de nedre ekstremiteter, diabetisk angio- og retinopati (skade på små kapillærer i nethinden, nyrerne og andre organer). Generelt tolereres xantinol-nicotinat bedre end nicotinsyre. Ligesom pentoxifylline xanthinol forbedrer nicotinat de rheologiske egenskaber ved blod ved at øge deformerbarheden af ​​røde blodlegemer (se pentoxifylline).

RD: Xanthinol-nikotinat ordineres oralt 0,15-0,3 g 3 gange dagligt efter måltider, kurser på 2 måneder. I alvorlige tilfælde kan du gå intramuskulært ind 300 mg 1-3 gange om dagen eller intravenøst ​​langsomt dråbevis efter fortynding af 1500 mg xanthinol-nicotinat i 500 ml 5% glukose (indgivelse skal vare mindst 3-4 timer).

NE: Desværre manifesteres den vasodilaterende virkning af xanthinol-nicotinat i større grad i intakte vaskulære bassiner, og dens sværhedsgrad i områder, der udsættes for iskæmi, er meget mindre. Derfor, når man bruger xanthinol-nikotinat, er det muligt at udvikle et "stjælsyndrom" - en paradoksal stigning i blodgennemstrømning i normalt perfunderede væv og dets kraftige fald i områder med iskæmi. Det farligste stjæle syndrom hos patienter med koronararteriesygdom med et subkritisk niveau af stenose i koronararterierne.

PV: tabletter og piller 0,15; opløsning i ampuller på 15% i 2 og 10 ml.

Dipyridamol (Dipyridamolum, Curantyl, Persantin). MD: Det antages, at dipyridamols virkningsmekanisme er forbundet med flere processer.

Dipyridamol forbedrer dannelsen af ​​prostacyclin i endotelet (PgI2), som har en antiplatelet-effekt.

Dipyridamol reducerer blodpladefosfodiesterase-phosphodiesterase-aktivitet. Dette fører til ophør med hydrolytisk ødelæggelse af cAMP i dem, som dannes under påvirkning af PgI2, og forbedrer antiplatelet-effekten af ​​prostacyclin.

Dipyridamol er en konkurrencebegrænsende inhibitor af adenosindeaminase, det vigtigste enzym til anvendelse af adenosin i det vaskulære leje. Dipyridamol hæmmer indfangningen af ​​adenosin af endotel og røde blodlegemer. I sidste ende øges koncentrationen af ​​adenosin i blodet. Ligesom AMP er adenosin i stand til at blokere P2Y-blodpladeceptorer og hæmmer deres aktivering under påvirkning af ADP, hvilket betyder, at de også hæmmer ADG's aggresive virkning.

PV: Dipyridamol undertrykker vedhæftning i større udstrækning end blodpladeaggregation, men med hensyn til antiplatelet-virkning kan den sammenlignes med acetylsalicylsyre. Dipyridamol har en vasodilaterende virkning på grund af en krænkelse af aktiviteten af ​​PDE i de glatte muskler i blodkar og en stigning i niveauet af cAMP i dem. Afslapning af glatte muskler skyldes i dette tilfælde 2 processer: 1) cAMP aktiverer Ca 2+ bærerproteiner i cellemembranen, som fjerner ioniseret calcium fra cytoplasmaet, og myocytfibriller slapper af; 2) cAMP-afhængige proteinkinaser phosphorylerer phosphorylase-kinase-enzymet og oversætter det til dets aktive form. Phosphorylase-kinase fosforylerer på sin side myosin-letkædekinase-kinase og inaktiverer derved den. Inaktiv kinase af lette myosinkæder er ikke i stand til at tilvejebringe myosin-phosphorylering, som er nødvendig i processen med glatmuskelkontraktion. I sidste ende slapper glatte myocytter af, og vasodilation udvikler sig med et fald i blodtrykket. (I figur 2 er regulering af glat muskel tone præsenteret mere detaljeret.)

Skema 2. Regulering af tonen i vaskulære celler i glat muskel. AS - adenylatcyklase; PDE - phosphodiesterase; IP3 - inositoltrifosfat; PIP2 - phosphatidylinositol-bifosfat; cAMP-Pk - cAMP-afhængige proteinkinaser; Calmodulin er et aktivt kompleks af calmodulin; CR - phosphorylasekinase; KLC - myosin let kædekinase; LCM - myosin-lette kæder; GC - guanylatcyklase; NO - nitrogenoxid (endotelafhængig afslappende faktor). Røde stier giver en stigning i myocytone, grønne stier giver et fald.

Dipyridamol er også karakteriseret ved en immunmodulerende virkning. En række kliniske studier har vist, at indtagelse af dipyridamol reducerer risikoen for at udvikle ondartede tumorer i kolorektalzonen. Det antages, at denne virkning af lægemidlet skyldes virkningen af ​​et forøget niveau af cAMP i cellen på ekspressionen af ​​et antal pro-oncogener i dets kerne..

Dipyridamol har en svag kardiotonisk virkning, som er forbundet med en stigning i adenosinniveauer og øget ATP-syntese i myocardium.

RD: Dipyridamole tages oralt, på tom mave, 75 mg 3 gange om dagen. Med god tolerance kan dosis af lægemidlet øges til 300-450 mg / dag. Måske den intravenøse administration af denne medicin.

NE: 1) med hurtig intravenøs indgivelse kan det forårsage skylning i ansigtet, hypotension og takykardi; 2) udviklingen af ​​"stjælsyndrom" med den intravenøse indgivelse af et lægemiddel eller anvendelse af høje doser oralt (udviklingen af ​​syndromet skyldes den større vasodilaterende virkning af dipyridamol i normale kar og mindre i den iskæmiske zone); 3) allergiske reaktioner; 4) når det kombineres med b-lactam-antibiotika eller tetracycliner, er en paradoksal stigning i virkningen af ​​dipyridamol mulig.

PV: tabletter og piller ved 0,025 og 0,075; opløsning i ampuller på 0,5% -2 ml.

Pentoxifylline (Pentoxyphylline, Trental, Agapurin) er et derivat af theobromin. MD: Det antages, at lægemidlet har en mangefacetteret effekt på hæmostasesystemet:

Pentoxifylline fungerer som en svag antagonist P2x-receptorer og konkurrerer med ADP om binding til disse receptorer, reducerer ADP's proaggregerede virkning på purinreceptorer og samlingen af ​​integrinreceptorer.

Pentoxifylline reducerer syntesen af ​​fibrinogen og forbedrer dannelsen af ​​vævsplasminogenaktivator (t-PA), hvilket fører til en stigning i aktiviteten af ​​det fibrinolytiske system.

· Pentoxifylline øger aktiviteten af ​​glycogenolyseenzymer i røde blodlegemer og øger dermed indholdet af diphosphoglycerat i dem. I erythrocytter udfører diphosphoglycerat ikke kun en energifunktion, men er også en afbrydelse af erytrocyttespektrins cytoskeletale protein og det kontraktile protein actin. Krænkelse af samarbejdet mellem disse proteiner giver erythrocytmembranen en øget evne til at deformere, derfor passerer en erythrocyt (med en diameter på ca. 7 um) ganske let gennem selv de mindste kapillærer (med en diameter på ca. 5 um). Derudover forårsager krænkelsen af ​​samarbejdet mellem spektrin og actin konformationelle ændringer i proteinerne i kaliumkanaler og sætter kanalerne i en inaktiv tilstand. Som et resultat reduceres strømningerne til "lækage" af kalium fra erytrocytters cytoplasma, og deres osmotiske resistens øges. Denne virkningsmekanisme af pentoxifylline ligger til grund for dens evne til at forbedre de dynamiske egenskaber af røde blodlegemer..

PV: Pentoxifylline reducerer blodpladeadhæsion og aggregering, har en vis vasodilaterende virkning. Vasodilatation i nyrernes glomerulære kapillærer fører til en vis stigning i diurese. På grund af blokering af type III PDE i cardiomyocytter har pentoxifylline en svag kardiotonisk effekt. Det skal bemærkes, at virkningen af ​​pentoxifylline udvikler sig langsomt: antiplatelet-effekten manifesterer sig kun efter 1-2 dage, og en ændring i de dynamiske egenskaber for røde blodlegemer bemærkes først efter 2-4 ugers regelmæssig brug af lægemidlet. Dette skyldes det faktum, at pentoxifylline ikke påvirker modne røde blodlegemer, men de celler, der netop er dannet under hæmatopoiesis, og den kliniske virkning vises først, når den cirkulerende pool af røde blodlegemer er erstattet af nyere celler. Derudover har pentoxifylline en tonisk effekt på åndedrætsmusklerne (hovedsageligt interkostal og mellemgulvet), hvilket fører til en forbedring af funktionen af ​​ekstern åndedræt og yderligere mætning af blodet med ilt. Denne virkning af lægemidlet er mere udtalt under betingelserne for den indledende muskelhypoxi, der forekommer ved kroniske ikke-specifikke lungesygdomme (kronisk bronkitis, bronkial astma, emfysem, pneumosklerose osv.).

Regelmæssigt indtagelse af pentoxifylline har vist sig at reducere risikoen for at udvikle bryst- og kolorektal kræft. Mekanismen for denne virkning er ikke fuldt ud forstået, men det antages, at en bestemt rolle i den spilles af en ændring i ekspressionen af ​​tumor nekrose faktor gener under påvirkning af pentoxifylline.

FC: I blodet er pentoxifylline i en tilstand, der er forbundet med røde blodlegemer, hvor lægemidlets primære metabolisme fortsætter, hvorunder der dannes op til 7 metabolitter, hvoraf 2 som den oprindelige forbindelse har en udtalt antiplateletaktivitet. Den endelige metabolisme af pentoxifylline forekommer i leveren.

På klinikken bruges pentoxifylline hovedsageligt til behandling af udslettede sygdomme i lemmer kar (Raynauds sygdom og syndrom, åreforkalkning, endarteritis, Buergers sygdom, diabetisk fod osv.). Til dato har der ikke været nogen randomiserede kontrollerede kliniske forsøg med dette lægemiddel til andre former for patologi, derfor er der ingen pålidelige data om dets effektivitet i kardiologisk eller anden form for patologi..

RD: Pentoxifylline skal tages oralt under et måltid på 400 mg 3 gange om dagen, muligvis intravenøs indgivelse af 100 mg af lægemidlet i 500 ml fysiologisk saltvand i form af en infusion, der varer 1,5-3,0 timer. Når man bruger pentoxifylline, skal patienten informeres om, at lægemidlet skal tages uden at bryde eller tyggetabletter (dette, som at tage med mad, kan reducere den irriterende virkning af pentoxifylline på slimhinderne i mave-tarmkanalen). Hvis patienten glemte at tage medicinen til tiden, skal det tages så hurtigt som muligt efter at have overspringet dosis, men prøv aldrig at fordoble den næste dosis af medicinen!

NE: 1) ofte forårsager pentoxifylline dyspeptiske lidelser i form af kvalme, opkast, diarré, xerostomia; 2) allergiske reaktioner; 3) i høje doser kan udløse udvikling af arytmier; 4) døsighed er mulig eller tværtimod usædvanlig agitation af patienten 5) pentoxifylline i tilstrækkelig høje koncentrationer findes i mælken hos ammende kvinder, hvorfor dataene om kræftfremkaldende virkning af lægemidlet opnået i dyr anbefales derfor ikke at blive ordineret til ammende mødre.

PV: 400 mg tabletter; opløsning i ampuller på 2% -5 ml.

II. Narkotika, der påvirker P2Y-purinreceptorer (thienopyridiner).

Ticlopidin (Ticlopidine, Ticlid) - et derivat af thienopyridin, er prototypen i denne gruppe af lægemidler. MD: 1) ticlopidin blokerer purin P2Y-receptorer og forhindrer derved deres aktivering under påvirkning af ADP; receptorblokade fører til det faktum, at adenylatcyklase i blodplader bevarer sin aktivitet i lang tid og opretholder et højt niveau af cAMP i dem. Under påvirkning af et overskud af cAMP aktiveres calciumbærerproteiner, og deres koncentration i blodpladecytosol falder, ophørsprocessen for samling af integrinreceptorer; 2) ticlopidin reducerer aktiviteten af ​​phospholipase C, hvilket fører til en krænkelse af dannelsen af ​​inositol-triphosphat og calciumudskillelse fra intracellulære depoter; 3) ticlopidin forstyrrer direkte processen med samling af integrinreceptorer, forhindrer deres binding til fibrinogenmolekyler.

PV: Ticlopidin har en antiplatelet virkning, ligesom pentoxifylline forbedrer de rheologiske egenskaber af røde blodlegemer, reducerer syntese af fibrinogen og hæmmer spredningen af ​​glatte muskelceller i den vaskulære væg.

Virkningen af ​​ticlopidin er ikke umiddelbart synlig. Påbegyndelsen af ​​antiplatelet-handling registreres efter 1-2 dage, og dens top - først efter 3-5 dages regelmæssigt indtag. Det antages, at dette skyldes det faktum, at ticlopidin er et prolægemiddel, som i sig selv ikke har farmakologisk aktivitet. Aktive antiplateletmidler er ustabile metabolitter af ticlopidin, der dannes, når det passerer gennem tarmvæggen og portalblodstrømmen under absorption af lægemidlet. Metabolitten formår kun at have en effekt på de formede elementer, der er i de mesenteriske årer og praktisk talt ikke kommer ind i den systemiske cirkulation. Imidlertid er virkningen af ​​denne aktive metabolit irreversibel, og efter hver indgivelse af ticlopidin udsættes flere og flere nye dele af formede elementer for den, som på det tidspunkt er i portalsystemet. Som anvendt akkumuleres virkningen af ​​ticlopidin således og når et terapeutisk signifikant niveau. På samme måde fortsætter virkningen af ​​ticlopidin af den ovenfor anførte grund i 5-7 dage efter ophør af dens anvendelse (indtil en ny pool af blodplader erstatter celler, der er modificeret med ticlopidin).

Ticlopidin anvendes hovedsageligt til sekundær forebyggelse af myokardieinfarkt med progressiv angina pectoris og til forebyggelse af iskæmisk slagtilfælde med eksisterende cerebrovaskulære lidelser. I henhold til nogle rapporter er ticlopidin i klinisk effektivitet bedre end acetylsalicylsyre i disse former for patologi. Derudover er brugen af ​​ticlopidin mulig til behandling af udslettede sygdomme i karrene i de nedre ekstremiteter, diabetiske mikroangiopatier og retinopati.

NE: Ved regelmæssig brug af ticlopidin forekommer bivirkninger ganske ofte (hos 20-50% af alle patienter). Som regel er dette dyspeptiske lidelser, udviklingen af ​​mavesår i maven, gastrointestinal blødning, leukopeni. På grund af den høje risiko for at udvikle leukopeni ved regelmæssig brug af ticlopidin, bør der udføres en generel klinisk blodprøve hver 2. uge i de første 3-4 måneders behandling.

Hvis kirurgi er nødvendigt, skal ticlopidin annulleres 10-14 dage før den planlagte operation. Hvis nødoperation er nødvendig, kan blodkoagulation gendannes på 2 timer ved intravenøs indgivelse af methylprednisolon.

RD: 500 mg ticlopidin (2 tabletter) ad gangen med måltider.

PV: 0,25 tabletter

Clopidogrel (Clopidogrel, Plavix) - er også et derivat af thienopyridin. MD: Efter oral administration i leveren under påvirkning af cytochrome P450 oxiderer til 2-oxoclopidogrel, der gennemgår spontan hydrolyse med dannelse af en aktiv thiolmetabolit. I modsætning til ticlopidinmetabolitter er det mere resistent, men dets virkningsmekanisme svarer til ticlopidins virkningsmekanisme. Thiolmetabolitten binder irreversibelt til purin P2Y-blodpladeceptorer og forstyrrer deres aktivering af ADP. Derudover afbrydes samlingen af ​​GP IIb / IIIa-receptorkomplekset og dets interaktion med fibrinogen. Generelt er clopidogrel 10 gange mere aktiv end ticlopidin (vedligeholdelsesdoser tegner sig for ca. 10% af lignende doser af ticlopidin), men deres effektivitet til forebyggelse af trombose er omtrent den samme.

Skade på blodpladereceptorer er irreversibel, gendannelse af deres funktioner forekommer kun, når der dannes nye blodplader, og blodpladereffekten vedvarer i 5-7 dage.

Indikationer for anvendelse af clopidogrel er: sekundær forebyggelse af hjerteinfarkt og iskæmisk slagtilfælde i den tidlige periode (i tilfælde af hjerteinfarkt - i de første 6 måneder efter et hjerteanfald og i tilfælde af slagtilfælde - op til 35 dage efter et iskæmisk anfald). Clopidogrel kan også ordineres til sygdomme i de perifere arterier.

RD: Tag oralt 75 mg en gang dagligt, uanset madindtag.

NE: Ticlopidin øger risikoen for blødning, især hos personer med ulcerative læsioner i mave-tarmkanalen, øjenpatologi. Af samme grund anbefales det ikke at udpege det i den første uge efter udviklingen af ​​hjerteinfarkt eller iskæmisk slagtilfælde. Måske udviklingen af ​​leukopeni. Generelt er forekomsten af ​​komplikationer mindre end ved ticlopidinbehandling og er ca. 30%.

PV: overtrukne tabletter på 0,075.

III. Agenter, der påvirker blodplader PAF-receptorer.

Cadsurenone (Cadsurenone): Lignan stammet fra bladene fra kinesisk malurt (Piper futokadsurae), som hæmmer FAT-receptorerne, som praktisk talt ikke har nogen effekt på andre eicosanoidreceptorer. Cadsurenone gennemgår i øjeblikket kliniske forsøg som et lovende antiplatelet middel..

Tanakan - Standardiseret Ginkgo Biloba-ekstrakt Egb761

PV: tanakan udøver anti-aggregeringseffekt, normaliserer nedsat vaskulær permeabilitet og hæmmer lipidperoxidation i cellemembraner. Det blev vist, at tanakan forbedrer de kognitive funktioner noget, mens dens nootropiske virkning ikke er direkte, men skyldes virkningen på neurotransmitterne og metaboliseringen af ​​hjernen.

Tanakan bruges til behandling af nedsat kognitiv funktion hos ældre (især hvis overtrædelsen er af vasogen karakter), med vaskulær patologi i syns- og hørselorganerne, nedsat perifer cirkulation.

RD: Tanakan bruges 40 mg 3 gange dagligt til måltider. Den minimale varighed af behandlingsforløbet er 3 måneder.

NE: Når man tager tanakan, hovedpine, er allergiske reaktioner mulige.

PV: overtrukne tabletter på 0,04 og en opløsning til intern brug af 4% -30 ml.

Ketotifen (Ketotifen, Zaditen) - er i stand til at hæmme interaktionen af ​​FAT med dets receptorer på overfladen af ​​blodplader, monocytter, makrofager og neutrofiler. Det bruges udelukkende som et middel til at stabilisere mastcellemembraner hos patienter med sygdomme, der er baseret på allergiske reaktioner (FAT er en af ​​formidlerne af en allergisk reaktion) - bronkial astma, pollinose.

Alprazolam (Alprazolam), Triazolam (Triazolam) har også evnen til at blokere PAF-receptorer, men i klinisk praksis anvendes de udelukkende som beroligende midler i betragtning af den høje affinitet for benzodiazepinreceptorer.

IV. Agenter, der påvirker Integrin GP IIb / IIIa-receptorer.

Disintegrins (RDG-proteiner) er cykliske peptider opnået ved kemisk modifikation af slangegift. Alle disse peptider indeholder en RDG-region —arg-gly-asp- svarende til RDG-regionen af ​​endogene ligander af integrinreceptorer - fibrinogen, vitronectin, von Willebrand-faktor. RDG-stedet er lokaliseret mellem de to b-kæder af det cykliske peptid på en fleksibel, hårnålelignende sløjfe. Takket være denne løkke er disintegriner fastgjort fast på GP IIb / IIIa blodpladereceptorer og tillader dem ikke at interagere med endogene ligander. I øjeblikket er desintegriner den mest kraftfulde og effektive af alle antiplateletmidler. De gør det muligt at reducere blodpladens proaggregerede evne med 85% (hvorimod denne indikator i acetylsalicylsyre og clopidogrel ikke overstiger 40-60%). Desværre er de betydelige ulemper ved disintegriner deres høje immunogenicitet og ekstremt korte eksistensperiode i kroppen.

Eptifibatid (Eptifibatide, Integrilin). Eptifibatid blev opdaget ved en tilfældighed ved analyse af de hæmolytiske komponenter i slangegift. I processen med at identificere komponenterne i giftet fra en dværg sydasiatiske klapperslange blev et peptid på 73 aminosyrer isoleret, hvilket havde en lys uensartet virkning. Ved analysen af ​​dets aktive center blev det fundet, at det ikke indeholder RDG, men KDG-sekvensen (-lys-gly-asp-). Det blev fundet, at den uensartede aktivitet blev bevaret ikke kun i hele peptidet, men også i dets fragment, der kun indeholdt regionen af ​​det aktive center. Et syntetisk cyklisk heptapeptid indeholdende det aktive domæne af et KDG-protein er blevet kaldt eptifibatid.

Eptifibatid konkurrerer med fibrinogen om det aktive centrum af GP IIb / Sha-receptorer og forstyrrer interaktionen mellem disse receptorer med fibrinogen. Medicinen har ekstrem høj affinitet for receptorer og binder praktisk talt ikke til andre typer integrinreceptorer (receptorer for vitronectin, laminin, kollagen). Efter en enkelt injektion af eptifibatid fortsætter dens virkning i 4-8 timer.

RD: indgivet som en bolus på 180 mcg / kg på 1-2 minutter efterfulgt af en forlænget infusion på 2 mcg / kg / min i 72 timer.

Eptifibatid bruges til behandling af ustabil angina pectoris, ikke-Q myokardieinfarkt. Et antal randomiserede forsøg har vist, at dets anvendelse i disse sygdomme muliggør en reduktion af dødeligheden på 20% af hjertesager..

NE: Med introduktionen af ​​en koncentreret opløsning kan eptifibatid forårsage et fald i blodtrykket, anafylaktiske reaktioner. I 0,5-1% af tilfældene forekom thrombocytopeni. Risikoen for blødning, når man tager den, er ikke høj, så i en placebokontrolleret undersøgelse var patienter, der fik yderligere heparinbehandling, 10% i gruppen, der fik eptifibatid og 9% i gruppen, der fik placebo..

PV: hætteglas med et koncentrat på 0,75 mg / ml i 100 ml; 2 mg / ml, 10 ml hver.

Abciximab (Abciximab, ReoPro) - dette lægemiddel er et "kimært" antistof bestående af Fab-af 7E3-fragmenter af museantistoffer mod glycoprotein IIb / Sha i kompleks med den konstante region af humant immunglobulin G. MD: Abciximab har en høj affinitet for integrin IIb / Sha-receptorer. I en tilstand, der er forbundet med receptorer, danner den et stabilt, lang levende kompleks, der er blottet for egenskaberne ved frie integrinreceptorer - det er ikke i stand til at interagere med fibrinogen, deltage i degranuleringsreaktionen og frigivelse af aggregatforbindelser i blodbanen fra blodplader. Det blev også vist, at abciximab binder til vitronectin aV/ IIIb-receptorer, der er til stede på endothelium og den vaskulære glatte muskel. Disse receptorer er involveret i blodpladeadhæsion. Den klinisk signifikante adskillige virkning af abciximab vises kun, hvis den inaktiverer mindst 90% af det samlede antal receptorer.

På trods af det faktum, at efter en enkelt indgivelse, er halveringstiden for lægemidlets frie form kun 30 minutter, varer virkningen af ​​abciximab ret lang tid - ca. 18-24 timer. Dette skyldes det faktum, at abciximab-receptorkomplekset er meget holdbart og gennemgår dissociation ekstremt langsomt (halv-eliminationsperioden for abciximab fra komplekset med receptoren er ca. 3 dage).

Abciximab anvendes til behandling af akut hjerteinfarkt (inden for 12 timer efter starten af ​​et iskæmisk angreb), ustabil angina. Derudover bruges det efter angioplastik, stenting eller årefektomi hos patienter med en høj risiko for reoklusion (tilstedeværelse af intracoronære blodpropper eller stenose med en længde på mere end 20 mm ifølge angiografi).

På trods af manglen på undersøgelser af den relative effekt af eptifibatid og abciximab, er det blevet antydet, at eptifibatid generelt er mindre effektiv end abciximab. Det antages, at dette skyldes det faktum, at på grund af den høje specificitet af eptifibatid for integrin GP IIb / Sha-receptorer, påvirker det praktisk talt ikke vitronectinreceptorer, som abciximab. Den udbredte anvendelse af abciximab er imidlertid stort set begrænset af de ekstremt høje omkostninger ved en sådan terapi: 1 injektion af abciximab koster omkring $ 1.500.

RD: Abciximab administreres intravenøst ​​10-60 minutter før angioplastik i form af en bolus på 0,25 mg / kg og derefter som en kontinuerlig infusion i 12 timer med en hastighed på 10 μg / min.

NE: Sensibilisering, bradykardi, atrio-ventrikulær blok kan forekomme. I 1-10% af tilfældene forekom intern blødning (tarm, retroperitoneal, intrakraniel), hvis risiko er særlig høj hos personer med en historie med blødning mindre end 6 måneder før brug af abciximab. I 2% af tilfældene forekom thrombocytopeni. Det antages, at trombocytopeni er forårsaget af proteinurenheder i lægemidlets sammensætning, så abciximab bør kun opsamles i en sprøjte eller et infusionssystem kun gennem et specielt membranfilter, der har porer på 0,20-0,22 mikron. Det anbefales ikke at bruge abciximab til patienter, der gennemgik intravenøs infusion af dextranholdige opløsninger inden operationen af ​​angioplastik.

I tilfælde af blødning på baggrund af introduktionen af ​​abciximab kan det hurtigt stoppes ved infusion af blodplademasse eller helblod.

PV: 5 ml hætteglas indeholdende 2 mg / ml abciximab.

Tirofiban (Tirofibane, Aggrastat, MK-383). Tirosinaminosyrederivat. På grund af den specielle rumlige konformation ligner den RDG-sekvensen for det aktive centrum af integrinreceptoren og genkendes af den som en "falsk ligand". Derudover konkurrerer tirofiban med fibrinogen om det aktive center og forhindrer dets interaktion med receptoren. Efter en enkelt anvendelse fortsætter effekten i 4-8 timer.

Tirofiban bruges til behandling af progressiv angina pectoris, ikke-Q-myokardieinfarkt, da der er vist en praktisk talt 20% reduktion i dødelighed, når den anvendes til behandling af disse tilstande.

RD: Tirofiban administreres i en dosis på 0,4 μg / kg / min i 30 minutter umiddelbart efter verifikation af diagnosen og derefter 0,1 mg / kg i yderligere 24-48 timer.

NE: Mulig forekomst af blødning, trombocytopeni, voldelig sved, bradykardi og urticaria.

PV: koncentrat til injektion i hætteglas 250 mg / ml - 50 ml.