Brilinta (Ticagrelor)

Der er kontraindikationer. Konsulter en læge, inden du starter.

Kommercielle navne i udlandet (i udlandet) - Brilique, Possia.

I øjeblikket er analoger (generiske stoffer) af stoffet i apoteker i Moskva IKKE TIL SALG!

Alle lægemidler til forebyggelse og behandling af trombose er her.

For at stille et spørgsmål eller forlade en anmeldelse om medicinen (glem ikke at angive navnet på lægemidlet i meddelelsesteksten) her.

Præparater indeholdende ticagrelor (Ticagrelor, ATX-kode (ATC) B01AC24):

Hyppige frigivelsesformer (mere end 100 tilbud på apoteker i Moskva)
TitelUdgivelsesformularpakningProducerende landPris i Moskva, rTilbud i Moskva
Brilinta90 mg tabletter14, 56 og 168Sverige, Astra Zenekatil 14 stk: 1415;
til 56 stk: 3000- (gennemsnit 3530↗) -4934;
til 168stk: 8480- (gennemsnit 9700↗) - 11891
317↘

Brilinta (Ticagrelor) - officielle brugsanvisninger. Receptpligtig medicin, information er kun beregnet til sundhedspersonale!

Klinisk og farmakologisk gruppe:

farmakologisk virkning

Antiplatelet medicin. Brilinta® indeholder ticagrelor, et medlem af den kemiske klasse af cyclopentyltriazolopyrimidiner, som er en selektiv og reversibel antagonist af P2Y12 adenosindiphosphatreceptoren (ADP) og kan forhindre ADP-medieret aktivering og blodpladeaggregering. Ticagrelor er aktiv, når den tages oralt og reversibelt interagerer med P2Y12 blodpladens ADP-receptor. Ticagrelor interagerer ikke med bindingsstedet for selve ADP, men dets interaktion med P2Y12 blodpladens ADP-receptor forhindrer signaltransduktion.

Hos patienter med et stabilt forløb af koronar hjertesygdom begynder ticagrelor at virke hurtigt ved brug af acetylsalicylsyre, hvilket bekræftes af resultaterne af bestemmelse af den gennemsnitlige hæmning af blodpladeaggregering (IAT): 0,5 timer efter indtagelse af ticagrelor i en belastningsdosis på 180 mg, den gennemsnitlige værdi af IAT er ca. 41%, den maksimale værdi IAT 89% opnås 2-4 timer efter indtagelse af lægemidlet og opretholdes i 2-8 h. I 90% af patienterne nås den endelige IAT-værdi på mere end 70% 2 timer efter indtagelse af lægemidlet.

Ved planlægning af koronar bypass-podning (CABG) øges risikoen for blødning, hvis ticagrelor stoppes for at blive brugt mindre end 96 timer før proceduren.

Data om overgangen fra et lægemiddel til et andet

Overgangen fra clopidogrel til ticagrelor fører til en stigning i IAT's absolutte værdi med 26,4%, og en ændring i terapi fra ticagrelor til clopidogrel fører til et fald i den absolutte værdi af IAT med 24,5%. Du kan ændre behandlingen fra clopidogrel til ticagrelor uden at afbryde den antitrombotiske effekt.

Klinisk effekt

PLATO-undersøgelsen (PLATelet-hæmning og patientresultater) inkluderede 18 624 patienter, der udviklede symptomer på ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt uden forhøjelse af ST-segmentet eller myocardieinfarkt med forhøjelse af ST-segmentet og behandlet konservativt i løbet af de sidste 24 timer. eller gennem perkutan koronar intervention (ChKB) eller CABG. I denne undersøgelse blev ticagrelor 90 mg 2 gange dagligt sammenlignet med clopidogrel 75 mg / dag med hensyn til dens effektivitet til at forhindre udvikling af et kombineret slutpunkt af hjerte-kar-død, hjerteinfarkt eller slagtilfælde på grund af virkningen på hyppigheden af ​​hjerte-kar-dødsfald og hjerteinfarkt. Ladningsdosis var 300 mg clopidogrel (en dosis på 600 mg blev også tilladt under PCI) eller 180 mg ticagrelor.

Effekten af ​​ticagrelor manifesterede sig tidligt (på dag 30, absolut risikoreduktion / ATS / med 0,6% og relativ risiko / COP / 12%), hvilket opretholdt en konstant effekt af terapi i 12 måneder, hvilket førte til ATS med 1,9% og COP med 16 % i løbet af et år. Brilinta® reducerer den relative risiko for et kombineret endepunkt (en kombination af hjerte-kar-dødsfald, hjerteanfald og slagtilfælde) hos patienter med ustabil angina, hjerteinfarkt uden ST-segmenthøjde og myokardieinfarkt med ST-segmenthøjde med 16% (risiko / RR / 0,84; 95-forhold % konfidensinterval / Cl / 0,77-0,92; p = 0,0003), hjerte-kar-død med 21% (RR 0,79; 95% Cl 0,69-0,91; p = 0,0013), hjerteinfarkt med 16% (RR 0,84; 95% Cl 0,75-0,95; p = 0,0045).

Effektiviteten af ​​Brilint®-præparatet er vist i forskellige undergrupper af patienter, uanset kropsvægt, køn, historie med diabetes mellitus, kortvarigt iskæmisk angreb eller ikke-hæmoragisk slagtilfælde, revaskularisering, samtidig behandling (inklusive heparin, glycoprotein IIb / IIIa receptorinhibitorer, endelig diagnose (hjerteinfarkt) uden ST-segmenthøjde, myokardieinfarkt med ST-segmenthøjde og ustabil angina) og behandling planlagt til randomisering (invasiv eller konservativ).

Yderligere analyse antydede en mulig tilknytning til en dosis acetylsalicylsyre; dette blev udtrykt i det faktum, at der blev observeret reduceret effektivitet, når man tog lægemidlet Brilinta® i kombination med acetylsalicylsyre i høje doser. Den anbefalede dosis acetylsalicylsyre til kontinuerlig anvendelse i kombination med Brilint® er 75-150 mg.

Ved undersøgelse af lægemidlet Brilinta® blev der vist et statistisk signifikant COP ved det samlede kriterium: død af hjerte-kar-årsager, hjerteinfarkt og slagtilfælde hos patienter med akut koronarsyndrom, der planlægger en invasiv intervention (COP 16%, CAP 1,7%, p = 0,0025). I en søgeanalyse af effektiviteten af ​​Brilinta®-præparatet viser det sig, at det primære endepunkt bestemmes af det primære endepunkt hos patienter med akut koronarsyndrom, der fik ordineret konservativ terapi (15% COP, ATS 2,3%, nominelt p = 0,0444). Hos patienter efter stenting med brug af ticagrelor blev der observeret et fald i frekvensen af ​​stenttrombose (COP 32%, CAP 0,6%, nominel p = 0,0123). Lægemidlet Brilinta® forårsagede en statistisk signifikant COP på 16% (ATS 2,1%) ifølge et sådant samlet kriterium som død af alle årsager, hjerteinfarkt og slagtilfælde.

Døds COP fra alle årsager, når man tog Brilinta®, var 22% med et nominelt signifikansniveau på p = 0,0003 og ATS på 1,4%.

Samlede kriterier for kombineret effektivitet og sikkerhed

Det kombinerede kriterium om kombineret effektivitet og sikkerhed (død af hjerte-kar-årsager, hjerteinfarkt, slagtilfælde eller stor blødning som defineret i PLATO-undersøgelsen) bekræfter, at inden for 12 måneder efter akut koronarsyndrom er den positive virkning af ticagrelor ikke neutraliseret i tilfælde af større blødninger (COP 8%, ATS 1,4%, RR 0,92; p = 0,0257).

Farmakokinetik

Ticagrelor er kendetegnet ved lineær farmakokinetik; eksponering for ticagrelor og aktiv metabolit (AR-C124910XX) er omtrent proportional med en dosis på op til 1260 mg.

Efter indtagelse absorberes ticagrelor hurtigt med en gennemsnitlig Tmax på ca. 1,5 h. Dannelsen af ​​den cirkulerende hovedmetabolit AR-C124910XX (også aktiv) fra ticagrelor forekommer hurtigt med en gennemsnitlig Tmax på ca. 2,5 timer. Efter fasten når 90 mg ticagrelor 529 ng / ml, AUC - 3451 ng × h / ml. Den gennemsnitlige absolutte biotilgængelighed af ticagrelor er 36%. Fedme fødevarer påvirker ikke Cmax for ticagrelor eller AUC for den aktive metabolit, men fører til en stigning på 21% AUC for ticagrelor og et fald på 22% Cmax af den aktive metabolit. Disse små ændringer har minimal klinisk relevans; derfor kan ticagrelor ordineres uanset måltidet.

Bindingen til plasmaproteiner af ticagrelor og dens aktive metabolit er høj (> 99%). Vd af ticagrelor i ligevægt er 87,5 L.

CYP3A4 er det vigtigste isoenzym, der er ansvarligt for metabolismen af ​​ticagrelor og dannelsen af ​​en aktiv metabolit, og deres interaktion med andre CYP3A-substrater varierer fra aktivering til hæmning. Ticagrelor og aktiv metabolit er svage hæmmere af P-glycoprotein.

Den vigtigste metabolit af ticagrelor er AR-C124910XX, som også er aktiv, hvilket fremgår af resultaterne af in vitro-bindingsvurdering af blodpladebinding til P2Y12 ADP-receptoren. Den systemiske eksponering af den aktive metabolit er ca. 30-40% af eksponeringen for ticagrelor.

Den vigtigste måde at eliminere ticagrelor er gennem levermetabolisme. Med introduktionen af ​​isotopmærket ticagrelor udskilles et gennemsnit på ca. 57,8% af radioaktiviteten i fæces, 26,5% i urinen. Udskillelse af ticagrelor og den aktive metabolit i urinen er mindre end 1% af dosis. Grundlæggende udskilles den aktive metabolit i galden. Den gennemsnitlige T1 / 2 for ticagrelor og aktiv metabolit var henholdsvis 7 og 8,5 timer.

Farmakokinetik i specielle kliniske tilfælde

Ældre patienter (75 år og ældre) viste en højere eksponering for ticagrelor (Cmax og AUC med ca. 25% højere) og den aktive metabolit sammenlignet med yngre patienter. Disse forskelle betragtes ikke som klinisk signifikante..

Kvinder udviste en højere eksponering for ticagrelor og en aktiv metabolit sammenlignet med mænd. Disse forskelle betragtes ikke som klinisk signifikante..

Den gennemsnitlige biotilgængelighed af lægemidlet hos asiatiske patienter er 39% højere end hos kaukasiere. Biotilgængeligheden af ​​lægemidlet Brilinta® er 18% lavere hos patienter i Negroid-løbet sammenlignet med patienter i den kaukasiske race.

Eksponeringen af ​​ticagrelor og den aktive metabolit er ca. 20% lavere hos patienter med alvorlig nyresvigt (CC 1/100, 1/1000, 1/10 000, 3 sekunder. En stigning i antallet af ventrikulære pauser registreret ved daglig overvågning ifølge Holter under modtagelse ticagrelor var mere almindelig hos patienter med kronisk hjertesvigt sammenlignet med den generelle population i den akutte fase af ACS, men ikke i den første måned. Pauser hos disse patienter blev ikke ledsaget af efterfølgende uønskede kliniske konsekvenser (synkope og cardio) stimulator).

Åndenød ved brug af lægemidlet Brilinta® er normalt svag eller moderat i sin intensitet, forsvinder ofte, når medicinbehandlingen fortsætter. Patienter med bronkialastma / KOL kan have en øget absolut risiko for åndenød, når de tager Brilinta®. Hos patienter med bronkial astma / KOL bør ticagrelor anvendes med forsigtighed. Mekanismen for dyspnø ved indtagelse af ticagrelor er ikke klar. Hvis patienten har udviklet en ny episode af åndenød, åndenød er vedvarende eller intensiveret under brugen af ​​Brilint®-præparatet, er en fuld undersøgelse nødvendig, og i tilfælde af intolerance skal lægemidlet seponeres.

Forøget kreatinin

Når du tager Brilinta®, kan kreatininniveauet stige. Mekanismen for denne virkning er ikke kendt. Evaluering af nyrefunktion skal udføres en måned efter begyndelsen af ​​lægemidlet og derefter i overensstemmelse med rutinemæssig klinisk praksis, idet der især skal tages hensyn til patienter i alderen 75 år og ældre, patienter med moderat eller alvorlig nyresvigt og får behandling med angiotensinreceptorantagonister.

Urinsyreforøgelse

Patienter, der får ticagrelor, har en højere risiko for hyperuricæmi end med clopidogrel. Der skal udvises forsigtighed hos patienter med en historie med hyperuricæmi eller gigtøs gigt. Som en forebyggende foranstaltning bør brug af ticagrelor til patienter med hyperuricemisk nefropati undgås..

Baseret på den observerede interaktion mellem acetylsalicylsyre i en vedligeholdelsesdosis og effektiviteten af ​​ticagrelor sammenlignet med clopidogrel, anbefales ikke den kombinerede anvendelse af acetylsalicylsyre i en høj vedligeholdelsesdosis (mere end 300 mg) og Brilint®.

Den kombinerede brug af lægemidlet Brilinta® med kraftfulde CYP3A4-hæmmere (for eksempel ketoconazol, klarithromycin, nefazodon, ritonavir og atazanavir) er kontraindiceret, fordi det kan føre til en betydelig stigning i eksponering for ticagrelor.

Den kombinerede brug af Brilinta® med kraftfulde CYP3A4-inducerere (for eksempel rifampicin, dexamethason, phenytoin, carbamazepin og phenobarbital) anbefales ikke, fordi at tage dem sammen kan reducere eksponeringen og effektiviteten af ​​ticagrelor.

Den kombinerede brug af lægemidlet Brilinta® og CYP3A4-underlag med et smalt terapeutisk indeks (for eksempel cisaprid og ergotalkaloider) anbefales ikke, fordi ticagrelor kan øge eksponeringen af ​​disse lægemidler. Den kombinerede brug af lægemidlet Brilinta® med simvastatin eller lovastatin i en dosis på mere end 40 mg anbefales ikke.

Med den kombinerede brug af digoxin og Brilint® anbefales omhyggelig klinisk og laboratorieovervågning (hjerterytme, og i nærvær af kliniske indikationer også EKG og digoxinkoncentration i blodet).

Der er ikke noget bevis for den kombinerede anvendelse af ticagrelor med potente glycoprotein P-hæmmere (f.eks. Verapamil, quinidin og cyclosporin), der kan øge eksponeringen for ticagrelor. Hvis denne kombination ikke kan undgås, skal behandlingen udføres med forsigtighed..

Påvirkning af evnen til at køre køretøjer og kontrolmekanismer

Ingen undersøgelser af lægemidlets virkning Brilinta® på evnen til at føre motorkøretøjer og kontrolmekanismer. Brilinta® påvirker eller påvirker ikke let evnen til at køre køretøjer og mekanismer. Under terapi for akut koronarsyndrom blev svimmelhed og forvirring rapporteret. I tilfælde af udvikling af disse fænomener skal patienter være forsigtige, når de kører og andre mekanismer.

Overdosis

Ticagrelor tolereres godt med en enkelt dosis af lægemidlet op til 900 mg.

Symptomer: I en enkelt dosisforøgende undersøgelse var bivirkninger på mave-tarmkanalen dosisbegrænsende. Andre klinisk signifikante bivirkninger, der kunne forekomme ved en overdosis, var åndenød og pauser i ventrikulær tilstand. I forbindelse med blodpladehæmning er en forøgelse af blødningens varighed den påståede farmakologiske virkning i tilfælde af en overdosis af Brilint®.

Behandling: overvåg kliniske symptomer og EKG. Ticagrelor udskilles ikke under hæmodialyse, modgiften er ikke kendt. Symptomatisk behandling skal udføres i overensstemmelse med accepterede standarder. Hvis der udvikler blødning, skal der træffes passende støttende foranstaltninger..

Drug interaktion

Virkningen af ​​andre lægemidler på lægemidlet Brilinta®

Lægemidler metaboliseret af CYP3A4-isoenzym

CYP3A4-hæmmere. Kraftige CYP3A4-hæmmere: den kombinerede anvendelse af ketoconazol sammen med ticagrelor øger Cmax og AUC for ticagrelor med henholdsvis 2,4 og 7,3 gange. Cmax og AUC for den aktive metabolit reduceres med henholdsvis 89% og 56%. Andre kraftfulde CYP3A4-hæmmere (klarithromycin, nefazodon, ritonavir og atazanavir) vil have de samme virkninger, så deres kombinerede anvendelse med Brilint® er kontraindiceret.

Moderat CYP3A4-hæmmere: den kombinerede anvendelse af diltiazem med ticagrelor øger Cmax for ticagrelor med 69% og AUC med 2,7 gange, mens reduktion af Cmax af den aktive metabolit falder med 38%, og AUC ændres ikke. Ticagrelor påvirker ikke plasmakoncentrationen af ​​diltiazem. Andre moderate CYP3A4-hæmmere (f.eks. Amprenavir, aprepitant, erythromycin, fluconazol) kan ordineres samtidig med Brilint®.

Induktorer CYP3A4. Den kombinerede anvendelse af rifampicin med ticagrelor reducerer Cmax og AUC for ticagrelor med henholdsvis 73% og 86%. Cmax af den aktive metabolit ændrer sig ikke, og AUC falder med 46%. Andre CYP3A4-inducerere (f.eks. Dexamethason, phenytoin, carbamazepin og phenobarbital) reducerer sandsynligvis eksponeringen af ​​Brilint®. Kraftige CYP3A4-induktorer kan reducere eksponering og Brilint®-effektivitet.

Andre stoffer. Ifølge resultaterne af farmakologiske undersøgelser af interaktionen påvirker den samtidige anvendelse af ticagrelor med heparin, enoxaparin og acetylsalicylsyre eller desmopressin ikke farmakokinetikken for ticagrelor, dens aktive metabolit og ADP-afhængig blodpladeaggregering. Hvis der er kliniske indikationer for udnævnelse af lægemidler, der påvirker hæmostase, skal de anvendes med forsigtighed i kombination med lægemidlet Brilinta®.

Der findes ingen data om den kombinerede anvendelse af lægemidlet Brilinta® med kraftige hæmmere af glycoprotein P (for eksempel verapamil, quinidin og cyclosporin), hvilket kan øge eksponeringen for ticagrelor. Hvis samtidig administration ikke kan undgås, bør kombinationsterapi udføres med forsigtighed..

Virkningen af ​​lægemidlet Brilinta® på andre lægemidler

Lægemidler metaboliseret af CYP3A4-isoenzym

Simvastatin: samtidig brug af ticagrelor og simvastatin øger Cmax og AUC for simvastatin med henholdsvis 81% og 56%; Cmax og AUC for simvastatinsyre stiger med henholdsvis 64% og 52%, mens disse indikatorer i nogle tilfælde stiger 2-3 gange. Den kombinerede brug af simvastatin i en dosis over 40 mg / dag med ticagrelor kan føre til udvikling af bivirkninger af simvastatin. Derfor skal denne kombination om nødvendigt vurdere forholdet mellem potentiel risiko og fordel ved terapi. Den kombinerede brug af lægemidlet Brilinta® med simvastatin og lovastatin i en dosis på over 40 mg anbefales ikke.

Atorvastatin: samtidig brug af atorvastatin og ticagrelor øger Cmax og AUC for atorvastatinsyremetabolitter med henholdsvis 23% og 36%. En lignende stigning i værdierne af Cmax og AUC observeres for alle metabolitter af atorvastatinsyre. Disse ændringer er ikke klinisk signifikante..

Lignende effekter med statiner, der metaboliseres af CYP3A4, kan ikke udelukkes. I PLATO-studiet viste 93% af patienterne i ticagrelor og forskellige statingrupper ingen uønskede tegn vedrørende statinsikkerhed.

Ticagrelor er en mild hæmmer af CYP3A4. Den kombinerede anvendelse af lægemidlet Brilinta® og CYP3A4-underlag med et smalt terapeutisk indeks (for eksempel cisaprid eller ergotalkaloider) anbefales ikke, fordi ticagrelor kan øge eksponeringen af ​​disse lægemidler.

Lægemidler metaboliseret af CYP2C9-isoenzym

Med den samtidige anvendelse af ticagrelor og tolbutamid ændrede plasmakoncentrationerne af ingen af ​​disse lægemidler sig. Dette antyder, at ticagrelor ikke er en hæmmer af CYP2C9-isoenzym, og det er usandsynligt, at det påvirker den CYP2C9-medierede stofskifte af lægemidler som warfarin og tolbutamid.

Den kombinerede anvendelse af ticagrelor, levonorgestrel og ethinyløstradiol øger eksponeringen af ​​ethinyløstradiol med ca. 20%, men påvirker ikke farmakokinetikken for levonorgestrel. Der forventes ingen klinisk signifikant effekt på antikonceptiv virkning ved samtidig brug af levonorgestrel, ethinylestradiol og Brilint®.

Glycoprotein P-underlag (P-gp) (inklusive digoxin og cyclosporin)

Samtidig brug af digoxin og ticagrelor øger Cmax og AUC for digoxin med henholdsvis 75% og 28%. Når det kombineres med ticagrelor, steg den gennemsnitlige Cmin for digoxin med 30%, i nogle tilfælde - 2 gange. Cmax og AUC for ticagrelor ændrede sig ikke med digoxin. Derfor anbefales det at udføre passende klinisk og / eller laboratorieovervågning, mens du bruger Brilint®-præparatet og P-gp-afhængige lægemidler med et snævert terapeutisk indeks, såsom digoxin og cyclosporin.

Anden samtidig behandling

Med den kombinerede brug af lægemidlet Brilinta® med medikamenter, der kan forårsage bradykardi, skal der udvises forsigtighed. PLATO-undersøgelsen viste imidlertid ikke klinisk signifikante bivirkninger, når de kombineres med et eller flere lægemidler, der kan forårsage bradykardi (for eksempel 96% er betablokkere, 33% er calciumantagonister, inklusive diltiazem og verapamil, og 4% er digoxin).

I PLATO-studiet blev Brilinta® overvejende ordineret sammen med acetylsalicylsyre, protonpumpehæmmere, statiner, betablokkere, ACE-hæmmere og angiotensinreceptorantagonister i langvarig administration såvel som med heparin, lavmolekylær hepariner, II glycoprotein II-hæmmere / i introduktionen af ​​kortvarig terapi. Baseret på resultaterne af disse undersøgelser blev der ikke påvist nogen klinisk signifikant bivirkning..

Den kombinerede anvendelse af Brilinta® med heparin, enoxaparin eller desmopressin påvirkede ikke APTT, aktiveret koagulationstid (ABC) og faktor Xa-undersøgelser, men på grund af potentielle farmakodynamiske interaktioner skal der udvises forsigtighed, når det kombineres med lægemidler, der påvirker hæmostase..

I forbindelse med rapporter om subkutan blødning på baggrund af selektive serotonin-genoptagelsesinhibitorer (for eksempel paroxetin, sertralin og citalopram) anbefales det at udvise forsigtighed, når de tages med Brilint®.

Apotek ferie betingelser

Receptpligtig medicin.

Betingelser for opbevaring

Lægemidlet skal opbevares utilgængeligt for børn ved en temperatur på ikke over 30 ° C. Opbevaringstid - 2 år..

Instruktionen er citeret fra materialerne på det farmaceutiske sted Vidal.

Brilinta tabletter 90 mg - brugsanvisning

Registreringsnummer:

Handelsnavn:

International nonproprietær navn:

Doseringsform:

filmovertrukne tabletter

Sammensætning pr. 1 tablet:

Aktiv ingrediens: ticagrelor 90 mg

Hjælpestoffer: mannitol 126 mg, calciumhydrogenphosphat 63 mg, natriumcarboxymethylstivelse 9 mg, hyprolose 9 mg, magnesiumstearat 3 mg;

helcellemembran: hypromellose 2910 5,6 mg, titandioxid E 171 1,7 mg, talkum 1,0 mg, macrogol 400 0,6 mg, jernfarvestof gult oxid E 172 0,1 mg.

Beskrivelse

Runde, bikonvekse tabletter, overtrukket med en gul filmovertræk, indgraveret 90 på den ene side.

PHARMACOTHERAPEUTIC GROUP:

ATX-kode: B01AC24

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

Lægemidlet Brilinta ® indeholder ticagrelor, som er repræsentativ for den kemiske klasse cyclopentyltriazolopyrimidiner, som er en oral, selektiv og reversibel antagonist af P2Y12-receptorer med direkte virkning og forhindrer adenosindiphosphat-medieret P2Y12-afhængig aktivering og blodpladeaggregation. Ticagrelor forhindrer ikke bindingen af ​​adenosindiphosphat (ADP), men dens interaktion med P2Y12 blodpladeceptoren forhindrer ADP-induceret signaltransduktion. Da blodplader er involveret i initiering og / eller udvikling af trombotiske komplikationer af åreforkalkning, har det vist sig, at inhibering af blodpladefunktion reducerer risikoen for hjerte-kar-hændelser såsom død, hjerteinfarkt eller slagtilfælde.

Ticagrelor har en yderligere virkningsmekanisme, der øger lokale koncentrationer af endogent adenosin ved at hæmme den endogene ligevægtsnukleosidtransportør (ENT-1).

Adenosin dannes lokalt på steder med hypoxi og vævsbeskadigelse ved frigivelse fra adenosintrifosfat og ADP. Ticagrelor hæmmer ENT-1 og forlænger halveringstiden af ​​adenosin og øger derved dens lokale ekstracellulære koncentration og forbedrer lokal adenosin
svar. Ticagrelor har ingen klinisk signifikant direkte virkning på adenosinreceptorer (A1, A2a, A2b, A3) og metaboliseres ikke til adenosin.

Adenosin har følgende virkninger, som inkluderer: vasodilatation, hjertebeskyttelse, inhibering af blodpladeaggregation, modulation af inflammation og forekomsten af ​​dyspnø, som kan påvirke den kliniske profil af ticagrelor. Hos raske frivillige og hos patienter med akut koronarsyndrom (ACS) blev ticagrelor vist at øge følgende effekter af adenosin: vasodilatation (estimeret som en stigning i koronar blodgennemstrømning hos raske frivillige; hovedpine), blodpladefunktionsinhibering (in vitro i fuldt humant blod) og stakåndet. Imidlertid er forbindelsen mellem forhøjede lokale koncentrationer af adenosin og kliniske resultater (sygelighed og dødelighed) ikke påvist..

farmakodynamik

Hos patienter med et stabilt forløb af koronar hjertesygdom (CHD) begynder ticagrelor at virke hurtigt ved brug af acetylsalicylsyre, hvilket bekræftes af resultaterne af bestemmelse af den gennemsnitlige hæmning af blodpladeaggregation (IAT): 0,5 timer efter at have taget en belastningsdosis på 180 mg ticagrelor, er den gennemsnitlige værdi af IAT 41%, den maksimale IAT på 89% opnås 2-4 timer efter indtagelse af lægemidlet og opretholdes i 2-8 timer. Hos 90% af patienterne opnås den endelige IAT-værdi på mere end 70% 2 timer efter indtagelse af lægemidlet.

Ved planlægning af CABG øges risikoen for blødning, hvis ticagrelor stoppes mindre end 96 timer før proceduren.

Overgangen fra clopidogrel til ticagrelor fører til en stigning i den absolutte værdi af IAT med 26,4%, og en ændring i terapi fra ticagrelor til clopidogrel fører til et fald i den absolutte værdi af IAT med 24,5%. Du kan ændre behandlingen fra clopidogrel til ticagrelor uden at afbryde den antitrombotiske effekt.

PLATO-undersøgelsen (PLATelet-hæmning og patientresultater) inkluderede 18 624 patienter, der udviklede symptomer på ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt uden forhøjelse af ST-segmentet eller myocardieinfarkt med forhøjelse af ST-segmentet og behandlet konservativt i løbet af de sidste 24 timer., eller gennem perkutan koronar intervention (PCI) eller koronar bypass transplantation (CABG) (se afsnit “Indikationer for brug”). I denne undersøgelse blev ticagrelor 90 mg to gange dagligt sammenlignet med clopidogrel 75 mg pr. Dag med hensyn til dens effektivitet til at forhindre udvikling af det kombinerede endepunkt for hjerte-kar-død, hjerteinfarkt eller slagtilfælde på grund af effekten på hyppigheden af ​​hjerte-kar-dødsfald og hjerteinfarkt. Ladningsdosis var 300 mg clopidogrel (en dosis på 600 mg blev også tilladt under PCI) eller 180 mg ticagrelor.

Virkningen af ​​ticagrelor optrådte tidligt (på dag 30 et fald i absolut risiko (ATS) med 0,6% og et fald i relativ risiko (ATS) med 12%), mens en konstant effekt af terapi blev opretholdt i 12 måneder, hvilket førte til et fald i absolut risiko (ATS) med 1,9% og reduktion i relativ risiko (COP) med 16% i løbet af året.

Brilinta ® reducerer den relative risiko for et kombineret slutpunkt (en kombination af hjerte-kar-dødsfald, hjerteinfarkt og slagtilfælde) hos patienter med ustabil angina, hjerteinfarkt uden forhøjelse af ST-segmentet og myokardieinfarkt med stigning i ST-segmentet med 16% (risikoforhold (RR) 0,84 ; 95% konfidensinterval (Cl) 0,77-0,92; p = 0,0003), kardiovaskulær død med 21% (RR 0,79; 95% Cl 0,69-0,91; p = 0 0013), myocardieinfarkt med 16% (RR 0,84; 95% Cl 0,75-0,95; p = 0,0045).

Effektiviteten af ​​Brilint®-præparatet er vist i forskellige undergrupper af patienter, uanset kropsvægt, køn, historie med diabetes mellitus, forbigående iskæmisk angreb eller ikke-hæmoragisk slagtilfælde, revaskularisering, samtidig behandling (inklusive heparin, hæmmere af glycoprotein llb / llla receptorer) (se afsnit “Interaktion”) med andre lægemidler og andre typer medikamentinteraktioner ”), den endelige diagnose (hjerteinfarkt uden stigning i ST-segmentet, myokardieinfarkt med stigning i ST-segmentet og ustabil angina pectoris) og behandling planlagt til randomisering (invasiv eller konservativ). En yderligere analyse antydede en mulig sammenhæng med dosis af acetylsalicylsyre, som manifesterede sig i, at reduceret effektivitet blev observeret, når man tog lægemidlet Brilint® i kombination med øgede doser af acetylsalicylsyre. dosen af ​​acetylsalicylsyre til kontinuerlig anvendelse i kombination med Brilint®-præparatet er 75-150 mg (se afsnit "Dosering og administration" og "Særlige instruktioner").

Brilinta® demonstrerede en statistisk signifikant COP ved det kumulative kriterium: død af hjerte-kar-årsager, hjerteinfarkt og slagtilfælde hos patienter med akut koronarsyndrom, der planlægger en invasiv intervention (COP 16%, CAP 1,7%, p = 0,0025). I en søgeanalyse demonstrerede Brilinta® også primært slutpunkt SOR hos patienter med akut koronarsyndrom, der fik ordineret konservativ terapi (15% SOP, SAR 2,3%, nominelt p = 0,0444). Hos patienter efter stenting med brug af ticagrelor var der et fald i frekvensen af ​​stenttrombose (COP 32%, CAP 0,6%, nominel p = 0,0123).

Brilinta® forårsagede en statistisk signifikant COP på 16% (ATS 2,1%) ifølge et sådant samlet kriterium som død af alle årsager, hjerteinfarkt og slagtilfælde. Døds COP fra alle årsager, når man tog Brilinta®, var 22% med et nominelt signifikansniveau på p = 0,0003 og ATS på 1,4%.

Samlede kriterier for kombineret effektivitet og sikkerhed

Det kombinerede kriterium om kombineret effektivitet og sikkerhed (død af hjerte-kar-årsager, hjerteinfarkt, slagtilfælde eller stor blødning som defineret i PLATO-undersøgelsen) bekræfter, at inden for 12 måneder efter akut koronarsyndrom er den positive virkning af ticagrelor ikke neutraliseret i tilfælde af større blødninger (COP 8%, ATS 1,4%, OP 0,92; p = 0,0257).

Farmakokinetik

Ticagrelor udviser lineær farmakokinetik, og eksponeringen af ​​ticagrelor og den aktive metabolit (AR-C124910XX) er omtrent proportional med dosis op til 1260 mg.

Ticagrelor absorberes hurtigt med en gennemsnitlig tmax på cirka 1,5 timer. Dannelsen af ​​den vigtigste cirkulerende metabolit AR-C124910XX (også aktiv) fra ticagrelor forekommer hurtigt med en gennemsnitlig tmax på ca. 2,5 timer. Efter fastende ticagrelor i en dosis på 90 mg er Cmax 529 ng / ml og AUC - 3451 ng * h / ml.

Den gennemsnitlige absolutte biotilgængelighed af ticagrelor er 36%. Fedme fødevarer påvirker ikke Cmax for ticagrelor eller AUC for den aktive metabolit, men det fører til en stigning på 21% AUC for ticagrelor og et fald på 22% Cmax af den aktive metabolit. Disse små ændringer har minimal klinisk relevans; derfor kan ticagrelor ordineres uanset måltidet.

Ticagrelor i form af en suspension af knuste tabletter i drikkevand, indtaget oralt eller indført i maven gennem et nasogastrisk rør, er bioækvivalent med ticagrelor, taget oralt som tabletter af Brilinta ® (AUC og Cmax ticagrelor og aktiv metabolit i området 80-125%).

I tilfælde af modtagelse af suspensionen var den indledende eksponering (efter 0,5 timer og 1 time efter indgivelse) højere end ved indtagelse af ticagrelor i form af tabletter til Brilint®-præparatet, men i fremtiden (fra 2 til 48 timer) var koncentrationsprofilen næsten den samme.

Distributionsvolumen for ticagrelor i ligevægt er 87,5 liter. Ticagrelor og den aktive metabolit binder aktivt til plasmaproteiner (> 99%).

CYP3A4 er det vigtigste isoenzym, der er ansvarligt for metabolismen af ​​ticagrelor og dannelsen af ​​en aktiv metabolit, og deres interaktioner med andre CYP3A-underlag varierer fra aktivering til hæmning.

Ticagrelor og aktiv metabolit er svage inhibitorer af glycoprotein P (P-gp).

Den vigtigste metabolit af ticagrelor er AR-C124910XX, som også er aktiv, hvilket fremgår af resultaterne af en vurdering af binding til P2Y12 blodpladens ADP-receptor in vitro. Den systemiske eksponering af den aktive metabolit er ca. 30-40% af eksponeringen for ticagrelor.

Den vigtigste måde at eliminere ticagrelor er gennem levermetabolisme. Med introduktionen af ​​isotopmærket ticagrelor udskilles et gennemsnit på ca. 57,8% af radioaktiviteten i fæces, 26,5% i urinen. Udskillelse af ticagrelor og den aktive metabolit i urinen er mindre end 1% af dosis. Grundlæggende udskilles den aktive metabolit i galden. Den gennemsnitlige eliminationshalveringstid for ticagrelor og den aktive metabolit var henholdsvis 7 og 8,5 timer.

Ældre patienter (75 år og ældre) har en højere eksponering for ticagrelor (Cmax og AUC ca. 25% højere) og en aktiv metabolit sammenlignet med yngre patienter. Disse forskelle betragtes ikke som klinisk signifikante (se afsnit "Dosering og administration").

Ingen data om brugen af ​​ticagrelor hos børn.

Kvinder udviste en højere eksponering for ticagrelor og en aktiv metabolit sammenlignet med mænd. Disse forskelle betragtes ikke som klinisk signifikante..

Den gennemsnitlige biotilgængelighed af lægemidlet hos asiatiske patienter er 39% højere end hos kaukasiere. Biotilgængeligheden af ​​lægemidlet Brilinta ® er 18% lavere hos patienter i Negroid-løbet sammenlignet med patienter i den kaukasiske race.

Eksponeringen af ​​ticagrelor er ca. 20% lavere og dens aktive metabolit ca. 17% højere hos patienter med alvorlig nyresvigt (kreatininclearance ®.

Patienter med en øget risiko for at udvikle bradykardi (for eksempel patienter med sinusknude-syndrom uden pacemaker, med atrioventrikulær blokade af 2. eller 3. grad; synkope forbundet med bradykardi) på grund af utilstrækkelig erfaring med den kliniske anvendelse af lægemidlet Brilint ® (se afsnit "Specielle instruktioner"). Når det kombineres med lægemidler, der forårsager bradykardi.

Ticagrelor bør anvendes med forsigtighed til patienter med bronkialastma og kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL). Hvis patienten rapporterer en ny episode af åndenød, forlænget åndenød eller forværring af åndenød, er det nødvendigt at foretage en undersøgelse, og i tilfælde af intolerance, bør behandling med ticagrelor seponeres.

Mens du tager Brilinta ®, kan kreatininniveauet stige (se afsnit “Bivirkninger”, “Særlige instruktioner”), og det er derfor nødvendigt at evaluere nyrefunktion i overensstemmelse med rutinemæssig klinisk praksis, idet man er særlig opmærksom på patienter fra 75 år og ældre, patienter med moderat eller alvorlig nyresvigt, patienter, der får angiotensinreceptorantagonistbehandling.

Der skal udvises forsigtighed hos patienter med en historie med hyperuricæmi eller gigtøs gigt. Som en forebyggende foranstaltning bør brug af ticagrelor til patienter med hyperuricemisk nefropati undgås..

Den kombinerede brug af ticagrelor og en høj vedligeholdelsesdosis af acetylsalicylsyre (mere end 300 mg) anbefales ikke.

Med den kombinerede brug af digoxin og Brilint ® anbefales omhyggelig klinisk og laboratorieovervågning (hjerterytme, og i nærvær af kliniske indikationer, også EKG- og digoxinkoncentration i blodet).

Der findes ingen data om den kombinerede anvendelse af ticagrelor med potente glycoprotein P-hæmmere (for eksempel verapamil og quinidin), og derfor bør deres kombinerede anvendelse udføres med forsigtighed (se afsnittet "Interaktion med andre lægemidler og andre typer medikamentinteraktioner").

PREGNANCY OG LACTATION PERIOD

Data om brugen af ​​lægemidlet Brilinta ® til gravide er fraværende eller begrænset.

I dyreforsøg forårsagede ticagrelor et lille fald i moders vægtøgning, et fald i levedygtigheden af ​​det nyfødte og dets kropsvægt og væksthæmning. Brilinta ® anbefales ikke under graviditet.

Tilgængelige farmakodynamiske, toksikologiske data hos dyr har vist, at ticagrelor og dets aktive metabolitter udskilles i mælk. Risikoen for det nyfødte / spædbarnet kan ikke udelukkes. Det anbefales ikke at bruge lægemidlet Brilinta ® under amning.

DOSERING OG ADMINISTRATION

Til oral administration. Lægemidlet Brilinta ® kan tages uanset måltidet.

Brugen af ​​lægemidlet Brilinta ® skal begynde med en enkelt påfyldningsdosis på 180 mg (to tabletter på 90 mg) og derefter fortsætte med at tage 90 mg to gange om dagen.

For patienter, der har svært ved at sluge, skal en tablet (eller 2 tabletter i tilfælde af en påfyldningsdosis) knuses til et fint pulver, omrøres i et halvt glas drikkevand og straks drikke suspensionen. Bland resterne med en yderligere halv kop drikkevand og drik den resulterende suspension. Suspensionen kan også administreres via et nasogastrisk rør (CH8 eller større). Efter administration af suspensionen er det nødvendigt at skylle det nasogastriske rør med vand, så dosis af medikamentet kommer helt ind i patientens mave.

Patienter, der tager lægemidlet Brilinta ®, bør tage acetylsalicylsyre dagligt (fra 75 mg til 150 mg ved konstant brug) (se afsnit "Farmakologiske egenskaber"), hvis der ikke er specifikke kontraindikationer.

Pauser i behandlingen bør undgås. En patient, der har glemt at tage Brilinta ®, bør kun tage en tablet på 90 mg (næste dosis) på det planlagte tidspunkt.

Om nødvendigt kan patienter, der tager clopidogrel, overføres til at modtage lægemidlet Brilinta ® (se afsnit "Farmakologiske egenskaber").

Det anbefales at udføre behandling med Brilint ® i 12 måneder, undtagen i tilfælde af klinisk behov for tidlig lægemiddelabstinens (se afsnittet "Farmakologiske egenskaber"). Data om brugen af ​​ticagrelor i mere end 12 måneder er begrænset. Hos patienter med akut koronarsyndrom kan tidlig seponering af enhver blodpladeterapi, herunder lægemidlet Brilinta ®, øge risikoen for hjerte-kar-død eller hjerteinfarkt som følge af den underliggende sygdom (se afsnittet "Specielle instruktioner"). For tidlig seponering af lægemidlet bør undgås..

Ingen dosisjustering er påkrævet (se afsnit "Farmakologiske egenskaber").

Det er ikke nødvendigt at justere dosis af lægemidlet hos patienter med nyresvigt (se afsnit "Farmakologiske egenskaber"). Der findes ingen information om brugen af ​​lægemidlet Brilinta ® til patienter i hæmodialyse, hvorfor dets anvendelse til disse patienter ikke vises.

Det er ikke nødvendigt at justere dosis af lægemidlet hos patienter med let leversvigt. Undersøgelser af lægemidlet Brilinta ® er ikke blevet udført hos patienter med moderat eller alvorlig leversvigt, derfor er det kontraindiceret til disse patienter (se afsnit "Farmakologiske egenskaber" og "Kontraindikationer").

Sikkerheden og effektiviteten af ​​lægemidlet Brilinta ® hos børn under 18 år i henhold til en godkendt indikation hos voksne er ikke fastlagt.

SIDE EFFEKT

Ifølge PLATO-undersøgelsen var de mest almindelige bivirkninger hos patienter, der tog ticagrelor, åndenød, blå mærker og næseblod.

Bivirkninger klassificeres efter udviklingshyppighed og organsystemets klasse. Hyppigheden af ​​bivirkninger bestemmes ved hjælp af følgende konventioner: meget ofte (≥1 / 10), ofte (≥1 / 100, en hyperuricæmi, en stigning i koncentrationen af ​​urinsyre i blodet; se afsnittet "Afvigelser i laboratorieværdier" nedenfor.

b hjerneblødning, intrakraniel blødning, hæmoragisk slagtilfælde.

c åndenød, åndenød ved anstrengelse, dyspnø i hvile, dyspnø

d gastrointestinal blødning, rektal blødning, tarm

blødning, melena, positiv okkult blodprøve

e blødning fra mave-mavesår, blødning fra mavesår, blødning fra duodenalsår, blødning fra mavesår

f subkutan hæmatom, hud- og subkutan blødning, petechiae

g blå mærker, hæmatom, ekkymose, øget tendens til blå mærker, traumatisk hæmatom

h hæmaturi, urinvejsblødning

jeg blødning fra stedet for fartøjets punktering, hæmatom på stedet for fartøjets punktering, blødning fra injektionsstedet, blødning fra punkteringsstedet, blødning fra kateteriseringsstedet

# hos patienter, der tog ticagrelor i PLATO-studiet (n = 9235), var der ingen tilfælde af hæmartrose. Hæmarthrosehastigheden blev beregnet under anvendelse af den øvre grænse på 95% CI for den forventede frekvens (ifølge formel 3 / X, hvor X er antallet af patienter, der får ticagrelor, dvs. 9235).
Den estimerede hyppighed af hæmarthrose er 3/9235, hvilket svarer til hyppigheden af ​​"sjælden".

Beskrivelse af nogle bivirkninger

Blødende

PLATO-undersøgelsen anvendte følgende definitioner af blødning:

• Stor dødelig / livstruende blødning: dødelig eller intrakraniel blødning eller blødning i det perikardielle hulrum med hjertetamponade; eller hypovolemisk chok eller svær hypotension forårsaget af blødning og kræver brug af vasokonstriktorer eller kirurgisk indgreb eller klinisk tilsyneladende blødning, ledsaget af et fald i hæmoglobinniveauer på mere end 50 g / l eller kræver transfusion af 4 eller flere enheder fuldblod eller røde blodlegemer.

• Anden større blødning: forårsager betydelig handicap for patienten (for eksempel intraokulær blødning med irreversibelt synstab) eller klinisk tilsyneladende blødning, ledsaget af et fald i hæmoglobinniveauet på 30-50 g / l eller kræver transfusion af 2-3 enheder fuldblod eller røde blodlegemer.

• Mindre blødning: kræver medicinsk indgriben for at stoppe eller behandle blødning (for eksempel næseblødninger, der kræver et hospitalbesøg for næse tamponade).

Brilinta ® og clopidogrel var ikke forskellige i hyppigheden af ​​større blødninger generelt i henhold til PLATO-kriterierne (henholdsvis 11,6% / år og 11,2% / år), dødelig / livstruende blødning i henhold til PLATO-kriterierne (5,8% / år i begge) grupper). Frekvensen af ​​kombinationen af ​​stor og lille blødning ifølge PLATO-kriterierne var imidlertid højere i ticagrelor-gruppen (16,1%) sammenlignet med clopidogrel (14,6%, p = 0,0084).

Alder, køn, kropsvægt, race, geografisk region, ledsagende sygdomme, samtidig behandling, medicinsk historie, inklusive tidligere slagtilfælde og kortvarigt iskæmisk angreb, påvirkede ikke hyppigheden af ​​større blødninger generelt og var ikke forbundet med procedurer i henhold til PLATO-kriterierne. Ingen grupper med øget risiko for blødning blev identificeret.

CABG-relateret blødning: I PLATO-undersøgelsen udviklede 42% af 1584 patienter (12% af kohorten), der gennemgik CABG, store dødelige / livstruende blødninger uden signifikante forskelle i begge behandlingsgrupper. CABG dødelig blødning blev observeret hos 6 patienter i hver behandlingsgruppe..

Ikke-CABG-relateret blødning og ikke-procedure-relateret blødning:
Brilinta ® og clopidogrel var ikke forskellige i forekomsten af ​​store dødelige / livstruende blødninger, som ikke var forbundet med CABG i henhold til PLATO-kriterierne, men når du bruger Brilinta ® -præparatet, udviklede man ofte oftere store blødninger som helhed ved definitionen af ​​PLATO-undersøgelsen (4,5% / år sammenlignet med 3,8% / år; p = 0,0264). Hvis vi fjerner tilfælde af udvikling af blødning forbundet med CABG, blev der observeret mere blødning i ticagrelor-gruppen (3,1% / år) end i clopidogrel-gruppen (2,3% / år; p = 0,0058). Afbrydelse af behandlingen på grund af ikke-procedureblødning var hyppigere med ticagrelor (2,9%) sammenlignet med clopidogrel (1,2%, p ® og hos 7,8% af patienterne, der tog clopidogrel. Forskerne fandt, at hos 2,2% af ticagrelor-patienterne var åndenød forbundet med terapi.De fleste tilfælde af dyspnø var mild eller moderat i intensitet og var enkelte episoder umiddelbart efter påbegyndelse af behandlingen Cirka 30% af alle tilfælde af dyspnø blev løst inden for 7 dage. udviklet hos ældre patienter hos patienter med kongestiv hjertesvigt, KOL eller astma i starten af ​​undersøgelsen, stoppede 0,9% af patienterne med at tage Brilint ® på grund af åndenød. Dyspnø var ikke forbundet med udviklingen af ​​en ny eller forværring af en eksisterende hjerte- eller lungesygdom (se afsnit) "Særlige instruktioner") Lægemidlet Brilinta ® påvirker ikke indekserne for åndedrætsfunktion.

Afvigelser i laboratorieværdier

Serumkreatininkoncentration steg med mere end 30% hos 25,5% af patienterne og mere end 50% hos 8,3% af patienterne, der fik Brilinta ®. En stigning i creatinin på mere end 50% var mere almindelig hos patienter ældre end 75 år, hos patienter med alvorlig nyresvigt, når de blev inkluderet i undersøgelsen, og hos patienter, der fik angiotensinreceptorantagonistbehandling. Det samlede antal bivirkninger i nyrerne var 4,9% hos patienter på ticagrelor, men forskerne forbandt dem med at tage medicinen i 0,6% af tilfældene.

Serumkoncentration af urinsyre steg over den øvre normalgrænse hos 22% af patienterne, der fik Brilint ®.

Bivirkninger forbundet med hyperuricæmi blev observeret i 0,5% af tilfældene på ticagrelor, hvoraf forskerne associerede med administrationen af ​​ticagrelor 0,05% af tilfældene. Gigtøs arthritis blev observeret hos 0,2% af patienterne på ticagrelor, ingen af ​​disse tilfælde blev af forskeren betragtet som forbundet med lægemidlet.

Ansøgning efter markedsføring

Nedenfor er de bivirkninger, der er blevet bemærket ved brug af lægemidlet Brilinta ® efter markedsføring. Da meddelelser modtages spontant fra en population af en ubestemt størrelse, er det ikke altid muligt pålideligt at estimere udviklingshyppigheden.

Krænkelser af immunsystemet: overfølsomhedsreaktioner, inklusive angioødem (se afsnit "Kontraindikationer").

OVERDOSIS

Ticagrelor tolereres godt i en enkelt dosis af lægemidlet op til 900 mg. I en enkelt dosisforøgelsesundersøgelse var bivirkninger på mave-tarmkanalen dosisbegrænsende. Andre klinisk signifikante bivirkninger, der kunne observeres ved en overdosering, var åndenød og ventrikulære pauser. I tilfælde af overdosering anbefales det at overvåge for disse bivirkninger og overvåge EKG.

Brilinta® udskilles ikke under hæmodialyse (se afsnittet "Særlige instruktioner"), modgift er ikke kendt. I tilfælde af overdosering skal symptomatisk behandling udføres i overensstemmelse med lokale standarder. I forbindelse med trombocytinhibering er en forøgelse af blødningens varighed den påståede farmakologiske virkning af en overdosis af Brilint®, derfor bør der ved udviklingen af ​​blødning træffes passende støtteforanstaltninger.

INTERAKTION MED ANDRE MEDICINER OG ANDRE Drugsinteraktioner

Virkningen af ​​andre lægemidler på lægemidlet Brilinta®

Lægemidler metaboliseret af CYP3A4 isoenzym CYP3A4-hæmmere

• Kraftige CYP3A4-hæmmere: kombineret anvendelse af ketoconazol sammen med ticagrelor øger henholdsvis Cmax og AUC for ticagrelor 2,4 og 7,3 gange. Cmax og AUC for den aktive metabolit reduceres med henholdsvis 89% og 56%. Andre kraftfulde CYP3A4-hæmmere (klarithromycin, nefazodon, ritonavir og atazanavir) vil have de samme virkninger, så deres kombinerede anvendelse med lægemidlet Brilinta® er kontraindiceret (se afsnit "Kontraindikationer", "Særlige instruktioner").

• Moderat CYP3A4-hæmmere: den kombinerede anvendelse af diltiazem med ticagrelor øger Cmax for ticagrelor med 69% og AUC med 2,7 gange og reducerer Cmax af den aktive metabolit med 38%, og AUC ændres ikke. Ticagrelor påvirker ikke plasmakoncentrationen af ​​diltiazem. Andre moderate CYP3A4-hæmmere (f.eks. Amprenavir, aprepitant, erythromycin, fluconazol) kan ordineres samtidig med Brilint®.

Den kombinerede anvendelse af cyclosporin (600 mg) med ticagrelor øger Cmax og AUC for ticagrelor med henholdsvis 2,3 og 2,8 gange. På samme tid er der en stigning i AUC for den aktive metabolit med 32% og et fald i Cmax med 15%. Ticagrelor påvirker ikke plasmakoncentrationen af ​​cyclosporin.

Den kombinerede anvendelse af rifampicin med ticagrelor reducerer Cmax og AUC for ticagrelor med henholdsvis 73% og 86%. Cmax af den aktive metabolit ændrer sig ikke, og AUC falder med 46%. Andre CYP3A4-inducerere (f.eks. Phenytoin, carbamazepin og phenobarbital) reducerer sandsynligvis eksponeringen af ​​Brilint®-præparatet. Kraftige CYP3A4-induktorer kan reducere eksponering og Brilint®-effektivitet.

Ifølge resultaterne af farmakologiske undersøgelser af interaktionen påvirker den samtidige anvendelse af ticagrelor med heparin, enoxaparin og acetylsalicylsyre eller desmopressin ikke farmakokinetikken for ticagrelor, dens aktive metabolit og ADP-afhængig blodpladeaggregering. Hvis der er kliniske indikationer for ordinering af medikamenter, der påvirker hæmostase, skal de anvendes med forsigtighed i kombination med Brilinta®-præparatet (se afsnittet "Forsigtighed").

Der findes ingen data om den kombinerede anvendelse af lægemidlet Brilinta® med kraftige hæmmere af glycoprotein P (for eksempel verapamil og quinidin), hvilket kan øge eksponeringen for ticagrelor. Hvis deres kombinerede anvendelse ikke kan undgås, skal det udføres med forsigtighed (se afsnit "Med forsigtighed", "Særlige instruktioner").

Virkningen af ​​lægemidlet Brilinta® på andre lægemidler

Lægemidler metaboliseret af CYP3A4-isoenzym

• Simvastatin: samtidig brug af ticagrelor og simvastatin øger Cmax og AUC for simvastatin med henholdsvis 81% og 56% og øger Cmax og AUC for simvastatinsyre med henholdsvis 64% og 52%, mens disse indikatorer i nogle tilfælde stiger 2-3 gange. Den kombinerede anvendelse af simvastatin i en dosis over 40 mg / dag. med ticagrelor kan føre til udvikling af bivirkninger af simvastatin, og det er nødvendigt at vurdere forholdet mellem potentiel risiko og fordel. Den kombinerede brug af lægemidlet Brilinta® med simvastatin og lovastatin i en dosis på mere end 40 mg anbefales ikke. Atorvastatin: samtidig brug af atorvastatin og ticagrelor øger Cmax og AUC for atorvastatinsyremetabolitter med henholdsvis 23% og 36%. En lignende stigning i værdierne af Cmax og AUC observeres for alle metabolitter af atorvastatinsyre. Disse ændringer er ikke klinisk signifikante..

• Lignende virkninger med statiner, der metaboliseres af CYP3A4, kan ikke udelukkes. I PLATO-undersøgelsen tog patienter behandlet med ticagrelor forskellige statiner uden bekymring for sikkerhed hos 93% af patienterne, der tog denne gruppe af lægemidler..

Ticagrelor er en mild hæmmer af CYP3A4. Den kombinerede brug af lægemidlet Brilinta® og CYP3A4-underlag med et smalt terapeutisk indeks (for eksempel cisaprid eller ergotalkaloider) anbefales ikke, da ticagrelor kan øge eksponeringen af ​​disse lægemidler..

Lægemidler metaboliseret af CYP2C9-isoenzym

Samtidig brug af ticagrelor og tolbutamid ændrede ikke plasmakoncentrationerne af nogen af ​​disse lægemidler, hvilket antyder, at ticagrelor ikke er en hæmmer af CYP2C9 isoenzym, og det er usandsynligt, at det påvirker den SUR2C9-medierede stofskifte af lægemidler som warfarin og tolbutamid.

Den kombinerede anvendelse af ticagrelor, levonorgestrel og ethinyløstradiol øger eksponeringen af ​​ethinyløstradiol med ca. 20%, men påvirker ikke farmakokinetikken for levonorgestrel. Der forventes ingen klinisk signifikant effekt på antikonceptiv virkning ved samtidig brug af levonorgestrel, ethinylestradiol og Brilint®.

Samtidig brug af digoxin og ticagrelor øger Cmax og AUC for digoxin med henholdsvis 75% og 28%. Når det blev taget sammen med ticagrelor, steg gennemsnitsværdien af ​​den laveste koncentration af digoxin med 30%, i nogle individuelle tilfælde to gange. Cmax og AUC for ticagrelor ændrede sig ikke med digoxin. Derfor anbefales det at udføre passende klinisk og / eller laboratorieovervågning, mens du bruger Brilint ® -præparatet og P-gp-afhængige lægemidler med et snævert terapeutisk indeks, såsom digoxin og cyclosporin.

Med den kombinerede brug af lægemidlet Brilinta ® med medikamenter, der er i stand til
forårsage bradykardi, skal der udvises omhu. I PLATO-studiet var der imidlertid ingen klinisk signifikante bivirkninger, når de blev brugt sammen med et eller flere lægemidler, der kan forårsage bradykardi (for eksempel 96% beta-blokkeringsmidler, 33% calciumantagonister, inklusive diltiazem og verapamil og 4% digoxin). I PLATO-studiet blev Brilinta ® overvejende ordineret sammen med acetylsalicylsyre, protonpumpehæmmere, statiner, betablokkere, angiotensin-omdannende enzyminhibitorer og angiotensinreceptorantagonister som en del af langtidsadministration såvel som med heparin, heparininhibitorer II med lav molekylvægt, administration som en del af kortvarig terapi. Baseret på resultaterne af disse undersøgelser blev der ikke påvist klinisk signifikante bivirkninger..

Den kombinerede anvendelse af Brilinta ® med heparin, enoxaparin eller desmopressin påvirkede ikke den aktiverede partielle thromboplastintid (APTT), aktiveret koaguleringstid (ABC), og studiet af faktor Xa, men på grund af potentiel farmakodynamisk interaktion, skal der udvises forsigtighed, når det kombineres med lægemidler, der påvirker for hæmostase.

I forbindelse med rapporter om subkutan blødning på baggrund af selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer (for eksempel paroxetin, sertralin og citalopram) anbefales det at være forsigtig, når de tages sammen med Brilint ®.

Med den daglige anvendelse af store mængder grapefrugtjuice (200 ml 3 gange om dagen) blev der observeret en dobbelt stigning i eksponering for ticagrelor. Denne stigning i eksponering for ticagrelor forventes ikke at have klinisk betydning for de fleste patienter..

SPECIELLE INSTRUKTIONER

Patienter med akut koronarsyndrom, der modtog Brilint®-behandling og acetylsalicylsyre, havde en øget risiko for større blødninger og blødninger, der ikke var forbundet med CABG, hvilket krævede øget lægehjælp, såsom stor + lille blødning som defineret af PLATO, men der var ingen øget risiko for dødelig / livstruende blødning (se afsnit "Bivirkninger"). Ved ordinering af lægemidlet Brilinta® skal forholdet mellem fordelene ved forebyggelse af aterothrombotiske hændelser og risiko hos patienter med en øget risiko for blødning vurderes.

I nærvær af kliniske indikationer skal Brilint® anvendes med forsigtighed i følgende grupper af patienter:

• Patientens disponering for blødning (for eksempel på grund af en nylig skade, nylig operation, blødningsforstyrrelser, aktiv eller nylig gastrointestinal blødning). Brug af lægemidlet Brilinta® er kontraindiceret til patienter med aktiv patologisk blødning, en historie med intrakraniel blødning, moderat eller alvorlig leversvigt.

• Samtidig brug af medikamenter, der kan øge risikoen for blødning (for eksempel ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, orale antikoagulantia og / eller fibrinolytika, taget inden for 24 timer før du tager Brilinta®).

Der findes ingen data om den hemostatiske effektivitet af blodpladetransfusioner ved brug af lægemidlet Brilinta®; Brilinta® kan hæmme transfunderede blodplader i blodet. Da den standardiserede blødningstid ikke faldt ved samtidig brug af Brilint® og desmopressin, er det usandsynligt, at desmopressin effektivt stopper blødningen.

Antifibrinolytisk behandling (aminokapronsyre eller tranexaminsyre) og / eller rekombinant faktor Vila kan øge hæmostase. Efter at have konstateret årsagen til blødning og stoppet den, kan du genoptage behandlingen med Brilint®.

Før den planlagte operation eller begyndelsen af ​​at tage nye lægemidler, skal patienten informere lægen om, at han tager Brilinta ®.

Hos patienter, der gennemgik koronar bypass-podning (CABG), var hyppigheden af ​​større blødninger med Brilint ® den samme som med Clopidogrel alle dage efter seponering af behandlingen, bortset fra dag 1, hvor forekomsten af ​​større blødninger var højere med Brilint ® (se afsnit "Bivirkninger").

Hvis patienten gennemgår en planlagt operation og ikke er ønskelig

antitrombotisk effekt, skal behandlingen med Brilint ® afbrydes 7 dage før operationen.

På grund af identifikationen af ​​hovedsageligt asymptomatiske pauser i en tidligere klinisk undersøgelse har patienterne en øget risiko for at udvikle bradykardi (for eksempel patienter uden pacemaker, der er diagnosticeret med sinusknudens svaghedssyndrom, atrioventrikulær hjerteblokk i 2. eller 3. grad; synkope forbundet med bradykardi) var ikke inkluderet i hovedundersøgelsen for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​lægemidlet Brilinta ®. På grund af den begrænsede kliniske erfaring med brugen af ​​lægemidlet hos disse patienter anbefales det derfor at ordinere lægemidlet Brilinta ® til sådanne patienter omhyggeligt (se afsnittet "Farmakologiske egenskaber").

Ekstra forsigtighed bør overholdes, når du bruger Brilinta ® sammen med lægemidler, der kan forårsage bradykardi. Der var dog ingen klinisk signifikante bivirkninger, når de blev brugt sammen med et eller flere lægemidler, der kan forårsage bradykardi (for eksempel 96% betablokkere, 33% calciumkanalblokkere, inklusive diltiazem og verapamil, og 4% digoxin) (se afsnit " Interaktion med andre lægemidler og andre former for medikamentinteraktion ").

I en delundersøgelse med daglig Holter ECG-overvågning i ticagrelor-gruppen sammenlignet med clopidogrel havde flere patienter i den akutte fase af ACS ventrikulære pauser> 3 sekunder. En stigning i antallet af ventrikulære pauser, der blev registreret ved hjælp af den daglige Holter-monitorering, mens man tog ticagrelor, blev oftere observeret hos patienter med kronisk hjertesvigt sammenlignet med den generelle population i den akutte fase af ACS, men ikke i den første måned. Pauser hos disse patienter blev ikke ledsaget af efterfølgende uønskede kliniske konsekvenser (besvimelse og indstilling af en pacemaker).

Åndenød ved brug af lægemidlet Brilinta ® er normalt svag eller moderat i sin intensitet, forsvinder ofte, når medicinbehandlingen fortsætter. Patienter med bronkial astma / KOL kan have en øget absolut risiko for åndenød, når de tager Brilinta ® (se afsnittet "Bivirkninger"). Hos patienter med bronkial astma / KOL bør ticagrelor anvendes med forsigtighed. Mekanismen for dyspnø ved indtagelse af ticagrelor er ikke klar. Hvis en patient udvikler en ny episode af åndenød, åndenød vedvarer eller intensiveres under brugen af ​​lægemidlet Brilinta ®, er en fuld undersøgelse nødvendig, og i tilfælde af intolerance skal lægemidlet afbrydes.

Når du tager Brilinta ®, kan kreatininniveauet stige (se afsnit “Bivirkninger”). Mekanismen for denne virkning er ikke kendt. Bedømmelse af nyrefunktion skal udføres en måned efter start af lægemidlet og derefter i overensstemmelse med rutinemæssig klinisk praksis, idet der især skal tages hensyn til patienter 75 år og ældre, patienter med moderat eller alvorlig nyresvigt og får behandling med angiotensinreceptorantagonister..

Ticagrelor-patienter havde en højere risiko for hyperuricæmi end
tager clopidogrel (se afsnittet "Bivirkninger"). Der skal udvises forsigtighed hos patienter med en historie med hyperuricæmi eller gigtøs gigt. Som en forebyggende foranstaltning bør brug af ticagrelor til patienter med hyperuricemisk nefropati undgås..

Baseret på den observerede interaktion mellem vedligeholdelsesdosis af acetylsalicylsyre og effektiviteten af ​​ticagrelor sammenlignet med clopidogrel anbefales ikke den kombinerede anvendelse af en høj vedligeholdelsesdosis af acetylsalicylsyre (mere end 300 mg) og Brilint ® (se afsnit "Farmakologiske egenskaber", "med forsigtighed").

Den kombinerede brug af Brilinta ® med kraftfulde CYP3A4-hæmmere (for eksempel ketoconazol, klarithromycin, nefazodon, ritonavir og atazanavir) er kontraindiceret (se afsnittet "Kontraindikationer"), da det kan føre til en betydelig stigning i eksponeringen af ​​Brilinta ® -præparatet (se "Interaktion") med andre lægemidler og andre typer medikamentinteraktioner ").

Den kombinerede brug af Brilinta ® med kraftfulde CYP3A4-inducerere (for eksempel rifampicin, phenytoin, carbamazepin og phenobarbital) anbefales ikke, da deres kombinerede administration kan reducere eksponeringen og effektiviteten af ​​ticagrelor (se afsnittet "Interaktion med andre lægemidler og andre typer medikamentinteraktioner" ) Den kombinerede anvendelse af lægemidlet Brilinta ® og CYP3A4-underlag med et smalt terapeutisk indeks (for eksempel cisaprid og ergotalkaloider) anbefales ikke, da ticagrelor kan øge eksponeringen af ​​disse lægemidler..

Den kombinerede brug af Brilinta ® med simvastatin eller lovastatin i en dosis på mere end 40 mg anbefales ikke (se afsnit "Interaktion med andre lægemidler og andre former for medikamentinteraktion").

Med den kombinerede brug af digoxin og Brilint ® anbefales omhyggelig klinisk og laboratorieovervågning (hjerterytme, og i nærvær af kliniske indikationer, også EKG- og digoxinkoncentration i blodet).

Der findes ingen data om den kombinerede anvendelse af ticagrelor med potente glycoprotein P-hæmmere (f.eks. Verapamil og quinidin), hvilket kan øge eksponeringen for ticagrelor. Hvis deres kombinerede anvendelse ikke kan undgås, skal det udføres med forsigtighed (se afsnit "Med forsigtighed", "Interaktion med andre lægemidler og andre former for medikamentinteraktion").

INDFLYDELSE PÅ FÆRDIGHEDEN TIL DREJE EN KØRETØJ OG ANDRE MEKANISMER

Ingen undersøgelser af lægemidlets virkning Brilinta ® på evnen til at føre motorkøretøjer og kontrolmekanismer. Brilinta ® påvirker eller påvirker ikke let evnen til at køre køretøjer og mekanismer. Under terapi for akut koronarsyndrom blev svimmelhed og forvirring rapporteret. I tilfælde af udvikling af disse fænomener skal patienter være forsigtige, når de kører og andre mekanismer.

UDSTEDSFORM

Filmovertrukne tabletter, 90 mg. På 14 tabletter i en blister fra Al / PVC / PVDC. 1, 4 eller 12 blemmer med instruktioner til medicinsk brug i en papkasse med kontrol af den første åbning.

OPBEVARINGSBETINGELSER

Ved en temperatur på ikke over 30 ° C, uden for børns rækkevidde.

Hyldeliv

3 år. Brug ikke den efter den udløbsdato, der er angivet på pakningen.

PHARMACY FERIEVILKÅR

Navn og adresse på den juridiske enhed, i hvis navn registreringsattesten udstedes

AstraZeneca AB, SE-151 85 Sodertalje, Sverige AstraZeneca AB, SE-151 85 Sodertalje, Sverige

Producent og pakker (primær emballage)

AstraZeneca AB, SE-151 85 Sodertalje, Sverige AstraZeneca AB, SE-151 85 Sodertalje, Sverige

Packer (sekundær (forbruger) emballage) og udsteder kvalitetskontrol

LLC AstraZeneca Industries

249006, Rusland, Kaluga-regionen, Borovsky-distriktet, Dobrino-landsbyen, 1. Vostochny-passage, ejerskab 8

Yderligere oplysninger er tilgængelige efter anmodning: Astra Zeneca Pharmaceuticals LLC

125284 Moskva, st. Løb d. 3, s. 1.