Billige analoger og erstatninger for pradax: prisliste

Pradaxa er et alvorligt lægemiddel fra gruppen af ​​antikoagulantia. Disse stoffer kan hæmme dannelsen af ​​blodpropper ved at hæmme aktiviteten af ​​thrombin. Det aktive stof etexilat dabigatran har en positiv effekt på koagulationsfaktoren i blodplasma og påvirker også blodpladeaggregation og fibrinpropper.

Receptet for lægemidlet såvel som fastlæggelsen af ​​den nødvendige dosis skal aftales med den behandlende læge og være under hans konstante tilsyn. Forkert ordination af medicin kan resultere i en farlig hæmoragisk lidelse.

Værktøjet har en imponerende liste over kontraindikationer, herunder nyresvigt, blødning af forskellige oprindelser, hæmoragisk diatese, hæmostaseforstyrrelser, indre organskader ledsaget af blødning, samtidig brug af ketoconazol, leversvigt, under 18 år.

Analoger af russisk produktion

Pradaxa produceres i Tyskland og Østrig. Frigørelsesform - kapsler. Priserne er høje, hvilket er den største ulempe ved stoffet. En pakke med 10 tabletter koster 670 rubler, en pakke med 180 stykker - 8670 rubler.

Billige analoger af pradax fra en indenlandsk producent inkluderer nedenstående tabel:

Navnet på stoffetDen gennemsnitlige pris i rublerEgenskab
Warfarin90-190Lægemidlet, som forhindrer overdreven koagulering, er et antikoagulantia af den gamle generation. Den billigste tætte erstatning for russisk fremstillet pradax.

På apoteker findes dette middel af hviderussisk oprindelse..

Omfanget dækker sygdomme som trombose og vaskulær emboli, lungeemboli, venøs trombose, forebyggelse af hjerteinfarkt, tromboemboliske lidelser hos patienter med atrieflimmer efter ortopædiinterventioner.

Instruktionerne detaljerede kontraindikationer og bivirkninger.

Fraxiparin Forte475-680Medicinen fremstilles også i Frankrig. Aktiv ingrediens - nadroparin-calcium.

Lægemidlet sælges i form af en injektionsvæske, opløsning. Antikoagulant med direkte virkning, der effektivt behandler trombose og tromboembolisme.

Billig tæt erstatning for pradax.

Lægemidlet ordineres ikke til børn under 18 år, gravide kvinder, patienter med kredsløbssygdomme eller blødning, med lever-, nyresvigt, trombocytopeni, arteriel hypertension, personer, der vejer mindre end 40 kg.

Ukrainske erstattere

Hvis det er umuligt at bruge lægemiddelpradaxen, bliver billigere analoger en fremragende udvej. Ukrainskfremstillede medicin vil fortælle dig, hvordan du udskifter et dyrt middel.

  • Phenylin Health. Antithrombotisk middel, tabletter med phenindione. Antikoagulant fra kategorien “billigere”. Den gennemsnitlige pris er 40–55 rubler.
  • Aterocardium. Det aktive stof er clopidogrel. Antikoagulant. Den gennemsnitlige pris på 95-370 rubler.
  • Magnikor. Antithrombotisk medikament med acetylsalicylsyre og magnesiumhydroxid i lægemidlets sammensætning. Den gennemsnitlige pris på 60-120 rubler.

Hviderussisk generik

Hviderussiske generikere af pradax-medicin vil hjælpe patienter, der har brug for en erstatning for høj kvalitet til billig medicin.

Navnet på stoffetDen gennemsnitlige pris i rublerEgenskab
heparin330-490Fås i form af en opløsning til intravenøs eller subkutan indgivelse såvel som i form af salve og gel.

Anvendelse inkluderer behandling og forebyggelse af tromboembolisme og trombose.

Clopidogrel280-320Stoffet clopidogrel er et moderne effektivt antikoagulant, der med succes hæmmer blodpladeaggregation.

Det bruges til forebyggelse af aterothrombotiske tilfælde samt hos patienter med akut koronarsyndrom.

Andre udenlandske analoger

Moderne importsynonymer af pradax er præsenteret på listen nedenfor:

  • Warfarex. Den bedste billige udenlandske erstatning for warfarin-baserede pradaxa. Oprindelsesland - Letland. Den gennemsnitlige pris er 115–215 rubler.
  • Warfarin Nycome. Det aktive stof i medicinen er warfarin. Det har indikationer og kontraindikationer svarende til indenrigs warfarin. Lægemidlet fremstilles i Polen, Japan, Danmark. Den gennemsnitlige pris er 110–180 rubler.
  • Warfarin Orion. Lægemidlets sammensætning inkluderer warfarin. Oprindelsesland - Finland. Den gennemsnitlige pris er 150-390 rubler.
  • Sincumar. Indirekte antikoagulant baseret på acenocoumarol. Udgivelsesform - tabletter. Stoffet fremstilles i Ungarn og Tyskland. Den gennemsnitlige pris er 365-390 rubler.
  • Xarelto. Det aktive stof er rivaroxaban. Direkte antikoagulantia anvendes som profylakse af venøs tromboemboli efter ortopædisk operation.

Lægemidlet har kontraindikationer, de vigtigste er forbundet med tilstedeværelsen eller risikoen for aktiv blødning.

Lægemidlet er strengt forbudt under graviditet, under amning og i barndom og ungdom. Fremstillingsland - Tyskland, Italien. Den gennemsnitlige pris er 1500-10800 rubler.

Pradax, dets analoger og relaterede erstatninger hører til kategorien medicin, der skal bruges i situationer, der er meget sundhedsfarlige.

Risikoen for spontan blødning i tilfælde af en overdosering er for høj til at risikere, at du sparer tid eller penge ved at gå til lægen. En klar forståelse af denne sandhed vil forhindre patienter i at udslette beslutninger.

Pradaxa

Struktur

Sammensætningen af ​​1 kapsel af lægemidlet inkluderer: dabigatran etexilat mesylat 172,95 mg (150 mg med hensyn til dabigatran etexilat) + yderligere stoffer (vinsyre, dimethicone, acacia gummi, hypromellose, talkum, hydroxypropylcellulose, kaliumchlorid, E407, E171, E111, E111 E110, vand, butanol, ethanol, isopropanol, shellac, propylenglycol, E172).

Der er også en doseringsform indeholdende dabigatran etexilat 75 og 110 mg.

Udgivelsesformular

Uigennemsigtige kapsler, aflange. Farven er cremegul (inskriptionen R150) og blå (inskriptionen er firmaets symbol). Bleg gule pellets inde i kapsler.

Blister til 10 kapsler, i pakker med henholdsvis 10, 30, 60 stykker (henholdsvis 1.3.6 blemmer). Flasker med 60 kapsler.

INN: dabigatran etexilat.

farmakologisk virkning

Pradax medicin - direkte antikoagulant, thrombininhibitor.

Farmakodynamik og farmakokinetik

Tablets aktive stof inhiberer efter omdannelse til dabigatran aktiviteten af ​​thrombinenzymet, som igen er ansvarlig for omdannelsen af ​​fibrinogen til fibrin og forekomsten af ​​en thrombus. Dabigatran har også evnen til at reducere aktiviteten af ​​allerede dannede blodpropper, fri thrombin, fibrinbundet thrombin, efterfølgende blodpladeaggregering forekommer ikke.

Den aktive komponent reducerer effektivt protrombinindekset i direkte forhold til dets koncentration i blodplasma opnået under indgivelsen af ​​lægemidlet.

Næsten umiddelbart efter indtagelse af lægemidlet sker der en hydrolysereaktion, omdannelsen af ​​dabigatran etexilat til dabigatran. Biotilgængeligheden af ​​dabigatran er ca. 6%, den maksimale koncentration af det aktive stof observeres inden for en time eller to efter administration. Uanset den tagne dosis er halveringstiden fra 11 til 14 timer. Hos patienter med nyresvigt ændres nogle farmakokinetiske parametre.

Indikationer Pradaxa

Som regel er lægemidlet ordineret til forebyggelse af:

En indikation til brug er atrieflimmer (for at reducere procentdelen af ​​dødsfald efter fibrillering).

Kontraindikationer

Pradaxa er kontraindiceret i:

  • med lægemiddelallergi over for det aktive stof, dets derivater og andre komponenter;
  • med krænkelser i leveren;
  • alvorlig nyresvigt;
  • en høj sandsynlighed for blødning på grund af mavesår, ondartede neoplasmer, skade på hjernen eller rygmarven, vaskulær aneurisme og andre patologier;
  • kunstig ventil i hjertet;
  • i kombination med andre antikoagulanter, ketoconazol, cyclosporin, intraconazol.

Bivirkninger

  • trombocytopeni og anæmi, intrakraniel blødning;
  • dannelse af hæmatomer, forekomst af blødning af forskellige oprindelser og placeringer, herunder fra postoperative sår, næse, mave og tarme;
  • bronchospasme, overfølsomhedsreaktioner såsom urticaria, kløe og udslæt;
  • diarré, mavesmerter, fordøjelsesbesvær, kvalme, dysfagi, lidelser i leveren;
  • hemarthrosis, hematuria;
  • blødning, dårlig heling, dannelse af hæmatom og udflod fra sår, dræning fra sår.

Brugsanvisning Pradaxa (metode og dosering)

Doseringen og varigheden af ​​indgivelsen skal ordineres af en læge.

I henhold til instruktionerne for Pradax er den daglige dosis ca. 100-300 mg. Lægemidlet tages to gange om dagen.

Specialisten skal justere dosis i nærvær af nyresygdom, blødning, ældre mennesker, og når lægemidlet kombineres med P-glycoprotein-hæmmere.

Overdosis

Betydelig øget risiko for blødning.

I tilfælde af overdosering skal der udføres en koagulationstest. Hæmodialyse giver en positiv effekt, blødning bør fjernes, og stedet for deres forekomst skal identificeres. Blodtransfusion er normalt effektiv..

Interaktion

Kombiner ikke med medikamenter, der påvirker hæmostase, vitamin K-antagonister, P-glycoprotein-hæmmere (verapamil, ketoconazol, klarithromycin, amiodaron, quinidin).

Brug med forsigtighed i kombination med dronedaron, Hypericum perforatum, carbamazepin og Pantoprazol.

Acetylsalicylsyre i kombination med Pradaxa kan øge risikoen for blødning markant.

Salgsbetingelser

Opbevaringsbetingelser

Et sted utilgængeligt for børn. Temperaturen er ikke over 25 grader.

Opbevaringstid

3 år. Efter åbning af flasken med tabletter skal de bruges inden for 4 måneder.

Analoger af Pradax

Der er praktisk taget ingen Pradax-analoger, den tætteste virkning på stoffet er warfarin og xarelto.

Hvilket er bedre: Pradaxa eller Warfarin?

Warfarin er den mest almindeligt anvendte vitamin K-antagonist og har mange begrænsninger for brug. Konstant overvågning af INR er nødvendig, lægemidlet er langt fra kombineret med alle produkter og lægemidler. Overhovedet viser det sig at opretholde det ønskede niveau af INR, hvilket fører til uønskede bivirkninger eller et fald i lægemidlets effektivitet. I modsætning til warfarin er Pradax et nyt generations lægemiddel, risikoen for blødning i medicinen er lavere, begrænsningerne i brugen af.,

Under alle omstændigheder, hvilket lægemiddel der skal bruges, Pradax eller warfarin, skal den behandlende læge beslutte.

Anmeldelser af Pradax

Anmeldelser af Pradax er gode. Læger reagerer specielt smigrende over stoffet, sammenligner medicinen med Warfarin og bemærker en række fordele i forhold til andre antikoagulantia. I betragtning af at det er en profylaktisk og drikker det i lang tid, er mange forvirrede over den høje pris på lægemidlet og nogle af bivirkningerne.

Pradax-pris (hvor kan man købe)

Prisen på Pradaxa 110 mg er ca. 2700 rubler for 60 stykker.

Køb Pradax i Moskva er muligt for 1000 rubler for 10 kapsler med 75 mg.

Pris Pradax 150 mg inden for 1400 rubler for 30 stykker.

Pradaxa® (110 mg)

Instruktionsmanual

  • Russisk
  • қазақша

Handelsnavn

Pradaxa®

International nonproprietær navn

Doseringsform

Struktur

En kapsel indeholder

det aktive stof er dabigatran etexilat mesylat 126,83 mg, hvilket svarer til 110 mg dabigatran etexilat fri base,

hjælpestoffer: gummi arabicum, vinsyre, grovkornet, vinsyre, pulver; vinsyre, krystallinsk, hypromellose, dimethicone, talkum, hydroxypropylcellulose

kapsel shell sammensætning

sag: carrageenan (E407), kaliumchlorid, titandioxid (E171), solnedgang gul (E110), hypromellose

låg: carrageenan (E407), kaliumchlorid, titandioxid (E171), indigo-karmin (E132), hypromellose

sammensætning af sort blæk: shellak, butylalkohol, isopropylalkohol, jernfarvestof sort oxid (E172), oprenset vand, propylenglycol, vandfri ethylalkohol, kaliumhydroxid, koncentreret ammoniakopløsning.

Beskrivelse

Kapsler i aflang form, størrelse nr. 1, med en uigennemsigtig hætte af blå farve og en uigennemsigtig krop af cremefarve, med Beringer Ingelheim-logoet med sort blæk på hætten og påskriften "R 110" på etui.

Kapselindhold - Gullige granuler.

Farmakoterapeutisk gruppe

Antikoagulanter. Direkte (direkte) thrombininhibitorer. Dabigatran etexilat. ATX-kode: B01AE07

Farmakologiske egenskaber

Farmakokinetik

Efter oral administration af dabigatran forvandles etexilat hurtigt og fuldstændigt til dabigatran, som er den aktive form for et stof i blodplasma. Konverteringen af ​​forløberen til den aktive form af dabigatranetexilat ved hydrolyse katalyseret af esteraser til aktiv dabigatran er den vigtigste metaboliske reaktion. Den absolutte biotilgængelighed af dabigatran etexilat ved indtagelse af PRADAXA er ca. 6,5%. Efter oral administration er den farmakokinetiske profil af dabigatran etexilat i blodplasma hos raske frivillige kendetegnet ved en hurtig stigning i koncentrationen med en maksimal koncentration (Cmax) inden for 0,5-2,0 timer.

Sugning. Maksimal plasmakoncentration i den postoperative periode nås 6 timer efter lægemiddeladministration. Faktorer såsom anæstesi, gastrointestinal parese og kirurgiske indgreb i visse grupper af patienter kan forårsage en afmatning i absorption, uanset formen til oral indgivelse. Langsom absorption observeres som regel kun på operationens dag. I de følgende dage forekommer dabigatran-absorption hurtigt, hvor de maksimale plasmakoncentrationer når op til 2 timer efter indtagelse af lægemidlet. Spisning påvirker ikke lægemidlets biotilgængelighed, men forsinker tiden for at nå maksimal plasmakoncentration med 2 timer. Når dabigatran etexilat tages uden en kapselskal, kan biotilgængeligheden stige med 75% sammenlignet med kapselens doseringsform. I denne forbindelse skal brugen af ​​lægemidlet altid opretholde kapslernes integritet for at undgå utilsigtet forøgelse af biotilgængeligheden af ​​dabigatran etexilat. Derfor tilrådes patienterne ikke at åbne kapslerne og ikke at bruge deres indhold i ren form (for eksempel hælde det i mad eller drikkevarer).

Fordeling. Dabigatran har en lav evne til at binde til plasmaproteiner (34-35%), uanset koncentrationen af ​​lægemidlet. Dabigatran's fordelingsvolumen er 60-70 l, hvilket overskrider det samlede væskevolumen i kroppen, hvilket indikerer dets moderate distribution i væv.

Maksimum og areal under koncentrationstidskurven (AUC) er proportional med dosis. Efter at have nået maksimalt falder koncentrationen af ​​dabigatran etexilat i plasma biexponentielt. Halveringstiden for sunde frivillige i ældre aldersgrupper gennemsnit ca. 11 timer. Efter gentagen brug er den endelige halveringstid ca. 12-14 timer. Halveringstiden er dosisuafhængig og øges med nedsat nyrefunktion (tabel 1).

Tabel 1. Halveringstiden for dabigatran hos raske individer og patienter med nedsat nyrefunktion

Glomerulær filtreringshastighed (CF)

Geometrisk middelværdi (gCV%; interval) halveringstid

13,4 (25,7%; 11,0-21.6)

≥ 50–100 kg, de resterende dabigatran-koncentrationer var ca. 20% lavere sammenlignet med patienter, der vejer 50–100 kg. Hos de fleste patienter (80,8%) med en kropsvægt fra 50 til 100 kg blev der ikke påvist ændringer. Data om patienter med kropsvægt 67

ØMU (overskridelse af den øvre grænse for normen, tider)

APTT (overskridelse af normens øvre grænse, tidspunkter)

Ingen grund til at bære

Med udviklingen af ​​store blødninger skal du afbryde behandlingen og finde kilden til blødning.

Medicin, der kan øge risikoen for blødning, bør ikke tages på samme tid eller skal tages med forsigtighed med PRADAXA.

Anvendelse af fibrinolytiske midler til behandling af akut iskæmisk slagtilfælde: Brug af fibrinolytiske midler til behandling af akut iskæmisk slagtilfælde er muligt, hvis patientens TV-, ESV- eller APTT-værdier ikke overskrider de øvre grænser.

Kirurgi og interventioner. På grund af den øgede risiko for blødning, bør administrationen af ​​PRADAXA midlertidigt afbrydes inden invasive procedurer eller operationer. Der skal udvises forsigtighed under midlertidigt ophør af behandlingen i forbindelse med kirurgiske indgreb. I sådanne tilfælde anbefales overvågning af antikoagulerende behandling. Clearance af dabigatran hos patienter med nyresvigt kan øges, dette skal tages i betragtning, når der ordineres nogen procedurer. At finde en hæmostase-lidelse kan hjælpe med at bestemme antikoagulantaktivitet.

Preoperativ periode. PRADAXA skal seponeres mindst 12 timer før operation eller operation. Hos patienter med øget risiko for blødning eller før en omfattende operation, der kræver komplet hæmostase, anbefales det, at du holder op med at tage PRADAXA 2-4 dage før operationen. Dabigatran-clearance hos patienter med nyresvigt kan øges. Dette skal overvejes inden procedurer. Tabel 4 giver en oversigt over reglerne for seponering af terapi før invasive procedurer eller operationer.

Tabel 4. Resumé af regler for seponering af behandling før invasive procedurer eller operationer

Nyrefunktion (CC i ml / min)

Omtrentlig halveringstid

Seponering af dabigatran etexilat før operation

Høj risiko for blødning eller omfattende operation

Spinalbedøvelse / Epiduralbedøvelse / lændepunktion: I tilfælde af traumatisk eller gentagen punktering, såvel som langvarig brug af et epidural kateter, øges risikoen for at udvikle rygmarvs- eller epiduralt hæmatom. Den første dosis PRADAXA bør tages tidligst 1 time efter fjernelse af kateteret. Sådanne patienter skal overvåges for mulige neurologiske symptomer..

Patienter efter operation med øget risiko for blødning. Foreskriv PRADAXA til patienter med risiko for blødning eller til patienter med risiko for øget effekt af dabigatran, især til patienter med nedsat nyrefunktion med moderat sværhedsgrad (kreatininclearance 30-50 ml / min) bør anvendes med forsigtighed. Behandlingen genoptages efter hæmostase.

Patienter med høj risiko for død under operationen og tilstedeværelsen af ​​risikofaktorer for tromboemboliske komplikationer. Data om dabigatrans virkning og sikkerhed for sådanne patienter er begrænsede, PRADAXA skal ordineres med forsigtighed.

Kirurgi i hoftebruddet. Der findes ingen data om brugen af ​​PRADAXA til patienter, der gennemgår operation for hoftebrudd. Brug af PRADAX anbefales ikke..

Ældre patienter: Ældre patienter (> 75 år gamle), der har et fald i nyrefunktion med alderen, har fundet en stigning i indholdet af lægemidlet i kroppen. Da hyppigheden af ​​nyresvigt øges med alderen, skal ældre patienter gennemgå en nyrefunktionstest (kreatininclearance), før de starter PRADAXA-behandling for at udelukke alvorlig nyresvigt (CC mindre end 30 ml / min). I fremtiden skal patienter, der får PRADAXA, kontrolleres nyrefunktion mindst 1 gang om året eller oftere, hvis der er mistanke om nedsat nyrefunktion (hypovolæmi, dehydrering).

Patienter, der udvikler akut nyresvigt, skal stoppe med at tage PRADAXA.

Patienter med nedsat nyrefunktion. Før du tager PRADAXA, er det nødvendigt at beregne kreatininclearance for at forhindre administration af lægemidlet til patienter med svær nedsat nyrefunktion (kreatininclearance

PRADAXA

Klinisk og farmakologisk gruppe

Aktivt stof

Frigivelsesform, sammensætning og emballering

Kapslerne er aflange, låget er uigennemsigtigt i lyseblå, kroppen er uigennemsigtig fløde i farve, symbolet for Beringer Ingelheim-firmaet er trykt på låget, på kroppen er "R 75"; overtrykfarve - sort; kapselindhold - gullige piller.

1 hætter.
dabigatran etexilat mesylat86,48 mg
hvilket svarer til indholdet af dabigatran etexilat75 mg

Hjælpestoffer: acacagummi - 4,43 mg, vinsyre (grovkornet) - 22,14 mg, vinsyre (pulver) - 29,52 mg, vinsyre (krystallinsk) - 36,9 mg, hypromellose - 2,23 mg, dimethicone - 0,04 mg, talkum - 17,16 mg hyprolose (hydroxypropylcellulose) - 17,3 mg.

Sammensætningen af ​​kapselskallen: kapsel af hypromellose (HPMC) med et overtryk af sort blæk - 60 * mg.
Sammensætning af HPMC-kapsler: carrageenan (E407) - 0,2 mg, kaliumchlorid - 0,27 mg, titandioxid (E171) - 3,6 mg, indigo-karmin (E132) - 0,036 mg, solnedgang gul (E110) - 0,002 mg, hypromellose (hydroxypropylmethylcellulose) - 52,9 mg, oprenset vand - 3 mg.
Sammensætning af sort blæk (%, masse): Shellac - 24-27%, butanol - 1-3%, isopropanol - 1-3%, farvejernoxid sort (E172) - 24-28%, oprenset vand - 15-18 %, propylenglycol - 3-7%, ethanol - 23-26%, vandig ammoniak - 1-2%, kaliumhydroxid - 0,05-0,1%

* Omtrentlig kapselvægt er 60 mg.

10 stykker. - blemmer (1) - pakker af pap.
10 stykker. - blemmer (3) - pakker af pap.
10 stykker. - blemmer (6) - pakker af pap.
60 stk. - polypropylenflasker (1) - pakker af pap.

Kapslerne er aflange, låget er uigennemsigtigt i lyseblå, kroppen er uigennemsigtig fløde i farve, symbolet for Beringer Ingelheim-firmaet er trykt på låget, på kroppen er "R 110"; overtrykfarve - sort; kapselindhold - gullige piller.

1 hætter.
dabigatran etexilat mesylat126,83 mg
hvilket svarer til indholdet af dabigatran etexilat110 mg

Hjælpestoffer: Acaciagummi - 6,5 mg, vinsyre (grovkornet) - 32,48 mg, vinsyre (pulver) - 43,3 mg, vinsyre (krystallinsk) - 54,12 mg, hypromellose - 3,27 mg, dimethicone - 0,06 mg, talkum - 25,16 mg hyprolose (hydroxypropylcellulose) - 25,37 mg.

Sammensætningen af ​​kapselskallen: kapsel af hypromellose (HPMC) med et overtryk af sort blæk - 70 * mg.
Sammensætning af HPMC kapsler: carrageenan (E407) - 0,22 mg, kaliumchlorid - 0,31 mg, titandioxid (E171) - 4,2 mg, indigo carmin (E132) - 0,042 mg, solnedgang gul (E110) - 0,003 mg, hypromellose (hydroxypropylmethylcellulose) - 61,71 mg, oprenset vand - 3,5 mg.
Sammensætning af sort blæk (%, masse): Shellac - 24-27%, butanol - 1-3%, isopropanol - 1-3%, farvejernoxid sort (E172) - 24-28%, oprenset vand - 15-18 %, propylenglycol - 3-7%, ethanol - 23-26%, vandig ammoniak - 1-2%, kaliumhydroxid - 0,05-0,1%

* Omtrentlig kapselvægt er 70 mg.

10 stykker. - blemmer (1) - pakker af pap.
10 stykker. - blemmer (3) - pakker af pap.
10 stykker. - blemmer (6) - pakker af pap.
60 stk. - polypropylenflasker (1) - pakker af pap.
10 stykker. - blemmer (1) med perforering af Al / Al-folie - pakker af pap (3) - polypropylenfilm.

Kapslerne er aflange, størrelse 0, låget er uigennemsigtig lyseblå, kroppen er uigennemsigtig fløde farve, symbolet for Beringer Ingelheim-firmaet er trykt på låget, på kroppen er "R 150"; overtrykfarve - sort; kapselindhold - gullige piller.

1 hætter.
dabigatran etexilat mesylat172,95 mg
hvilket svarer til indholdet af dabigatran etexilat150 mg

Hjælpestoffer: acacagummi - 8,86 mg, vinsyre (grovkornet) - 44,28 mg, vinsyre (pulver) - 59,05 mg, vinsyre (krystallinsk) - 73,81 mg, hypromellose - 4,46 mg, dimethicone - 0,08 mg, talkum - 34,31 mg hyprolose (hydroxypropylcellulose) - 34,59 mg.

Sammensætningen af ​​kapselskallen: kapsel af hypromellose (HPMC) med et overtryk af sort blæk - 90 * mg.
Sammensætning af HPMC kapsler: carrageenan (E407) - 0,285 mg, kaliumchlorid - 0,4 mg, titandioxid (E171) - 5,4 mg, indigo carmin (E132) - 0,054 mg, solnedgang gul (E110) - 0,004 mg, hypromellose (hydroxypropylmethylcellulose) - 79,35 mg, oprenset vand - 4,5 mg.
Sammensætning af sort blæk (%, masse): Shellac - 24-27%, butanol - 1-3%, isopropanol - 1-3%, farvejernoxid sort (E172) - 24-28%, oprenset vand - 15-18 %, propylenglycol - 3-7%, ethanol - 23-26%, vandig ammoniak - 1-2%, kaliumhydroxid - 0,05-0,1%.

* Omtrentlig kapselvægt er 90 mg.

10 stykker. - blærer (1) fra Al / Al med perforering - pakker af pap.
10 stykker. - blister (3) fra Al / Al med perforering - pakker af pap.
10 stykker. - blemmer (6) fra Al / Al med perforering - pakker af pap.
60 stk. - polypropylenflasker (1) - pakker af pap.
10 stykker. - blemmer (6) fra Al / Al med perforering - pakker af pap.

farmakologisk virkning

Direkte thrombininhibitor. Dabigatran etexilat er en lavmolekylær, ikke-farmakologisk aktiv forløber for den aktive form af dabigatran. Efter oral indgivelse af dabigatran absorberes etexilat hurtigt i fordøjelseskanalen, og ved hydrolyse katalyseret af esteraser omdannes lever- og blodplasma til dabigatran. Dabigatran er en potent konkurrencedygtig reversibel direkte thrombininhibitor og det vigtigste aktive stof i blodplasma.

Fordi thrombin (serinprotease) i processen med koagulering omdanner fibrinogen til fibrin, inhibering af thrombinaktivitet forhindrer dannelse af en thrombus. Dabigatran har en hæmmende virkning på fri thrombin, thrombin forbundet med en fibrinkoagulering og thrombininduceret blodpladeaggregering.

I eksperimentelle studier på forskellige modeller af trombose in vivo og ex vivo blev den antitrombotiske virkning og antikoagulantaktivitet af dabigatran efter iv-administration og dabigatran etexilat bekræftet efter oral administration.

Der blev etableret en direkte korrelation mellem koncentrationen af ​​dabigatran i plasma og sværhedsgraden af ​​den antikoagulerende virkning. Dabigatran forlænger APTT, ecarin-koagulationstid (EMU) og thrombintid (TV).

Forebyggelse af venøs tromboembolisme (VTE) efter arthroplastik af store led

Resultaterne af kliniske studier hos patienter, der gennemgik ortopædisk kirurgi - knæ- og hoftearthroplastik - bekræftede bevarelsen af ​​hæmostaseparametre og ækvivalensen af ​​dabigatran etexilat i doser på 75 mg eller 110 mg 1-4 timer efter operationen og en efterfølgende vedligeholdelsesdosis på 150 mg eller 220 mg 1 gang / dag i 6-10 dage (med operation på knæleddet) og 28-35 dage (på hofteleddet) sammenlignet med enoxaparin i en dosis på 40 mg 1 gang / dag, som blev brugt dagen før og efter operationen.

Ækvivalensen af ​​den antitrombotiske virkning af dabigatran etexilat blev vist, når den blev anvendt i doser på 150 mg eller 220 mg sammenlignet med enoxaparin i en dosis på 40 mg / dag ved vurdering af hovedendepunktet, som inkluderer alle tilfælde af venøs tromboemboli og dødelighed af enhver årsag.

Forebyggelse af slagtilfælde og systemisk tromboembolisme hos patienter med atrieflimmer

Ved længerevarende, gennemsnitligt ca. 20 måneder, anvendelse til patienter med atrieflimmer og med en moderat eller høj risiko for slagtilfælde eller systemisk tromboemboli, blev det vist, at dabigatran etexilat i en dosis på 110 mg givet 2 gange / dag ikke var underordnet warfarin med hensyn til effektiviteten af ​​at forhindre slagtilfælde og systemisk tromboembolisme hos patienter med atrieflimmer; også i dabigatran-gruppen var der et fald i risikoen for intrakraniel blødning og den samlede blødningsfrekvens. Brug af lægemidlet i en højere dosis (150 mg 2 gange / dag) reducerede signifikant risikoen for iskæmiske og hæmoragiske slagtilfælde, hjerte-kar-dødelighed, intrakraniel blødning og den generelle hyppighed af blødning sammenlignet med warfarin. En lavere dabigatran dosis var karakteriseret ved en signifikant lavere risiko for større blødninger sammenlignet med warfarin.

Den kliniske nettoeffekt blev vurderet ved bestemmelse af det kombinerede endepunkt, inklusive slagfrekvens, systemisk tromboembolisme, pulmonal tromboemboli, akut hjerteinfarkt, hjerte-kar-dødelighed og større blødninger.

Den årlige hyppighed af disse hændelser hos patienter, der fik dabigatran etexilat, var lavere end hos patienter, der fik warfarin.

Ændringer i laboratorieindikatorer for leverfunktion hos patienter, der fik dabigatran etexilat, blev observeret med en sammenlignelig eller lavere frekvens sammenlignet med patienter, der fik warfarin.

Forebyggelse af tromboembolisme hos patienter med protesiske hjerteklapper

I kliniske forsøg med fase II af brugen af ​​dabigatran og warfarin hos patienter, der gennemgik kirurgi til udskiftning af hjerteklappen med en mekanisk protese (nylige operationer og operationer udført for mere end 3 måneder siden), afsløredes en stigning i hyppigheden af ​​tromboembolisme og det samlede antal blødninger (hovedsageligt på grund af små blødninger) ) hos patienter, der får dabigatran etexilat. I den tidlige postoperative periode var større blødninger hovedsageligt karakteriseret ved perikardiel hæmoragisk effusion, især hos patienter, for hvilke dabigatran etexilat blev ordineret i den tidlige periode (på dag 3) efter kirurgisk udskiftning af hjerteklapper..

Behandling af akut dyb venetrombose (DVT) og / eller lungeemboli (lungeemboli) og forebyggelse af dødsfald forårsaget af disse sygdomme

Resultaterne af kliniske forsøg hos patienter med akut DVT og / eller lungeemboli, som oprindeligt modtog parenteral terapi i mindst 5 dage, bekræftede, at dabigatran etexilat i en dosis på 150 mg anvendt 2 gange / dag ikke var underordnet virkningen af ​​warfarin med hensyn til reduktion af hyppigheden af ​​tilbagevendende symptomatisk DVT og / eller lungeemboli og dødsfald forårsaget af disse sygdomme over en 6-måneders behandlingsperiode. Hos patienter, der fik dabigatran etexilat, var blødning signifikant mindre almindelig end hos patienter, der fik warfarin.

Forekomsten af ​​hjerteinfarkt i alle igangværende studier med VTE i alle behandlingsgrupper var lav.

Indikatorer for leverfunktion. I studier med aktive sammenligningsmedicin forekom der mulige ændringer i leverfunktionsindeks hos patienter, der fik dabigatran etexilat med en sammenlignelig eller lavere frekvens end hos patienter, der fik warfarin. I en placebo-undersøgelse var der ingen signifikant forskel i forhold til ændringer i leverfunktionsindekser, muligvis af klinisk betydning, mellem grupper, der bruger dabigatran etexilat og placebo.

Forebyggelse af tilbagevendende DVT- og / eller lungeemboli og dødsfald forårsaget af disse sygdomme

Resultaterne af en klinisk undersøgelse hos patienter med tilbagevendende DVT og lungeemboli, som havde modtaget antikoagulanteterapi i 3 til 12 måneder og skulle fortsættes, bekræftede, at behandling med dabigatran etexilat i en dosis på 150 mg 2 gange / dag ikke var ringere end den terapeutiske virkning af warfarin (p = 0,0135). Hos patienter, der fik dabigatran etexilat, var blødning signifikant mindre almindelig end hos patienter, der fik warfarin.

I en undersøgelse, hvor man sammenlignede dabigatran etexilat med placebo hos patienter, der havde modtaget K-vitamin-antagonister i 6 til 18 måneder, var dabigatran bedre end placebo til forebyggelse af tilbagevendende symptomatisk DVT / lungeemboli, inklusive dødsfald af en ukendt årsag; risikoreduktionen i behandlingsperioden var 92% (p Leverfunktionsindekser. I studier med aktive sammenligningsmedicin forekom der mulige ændringer i leverfunktionsindeks hos patienter, der fik dabigatran etexilat med en sammenlignelig eller lavere frekvens end hos patienter, der fik warfarin. placebo var der ingen signifikant forskel i forhold til ændringer i leverfunktionsindikatorer, muligvis af klinisk betydning, mellem grupper, der brugte dabigatran etexilat og placebo.

Farmakokinetik

Efter oral administration af dabigatran etexilat bemærkes en hurtig dosisafhængig stigning i dens koncentration i blodplasma og AUC. C max dabigatran etexilat opnås inden for 0,5-2 timer.

Efter at have nået C max falder plasmakoncentrationerne af dabigatran biexponentielt. Den absolutte biotilgængelighed af dabigatran efter oral indgivelse af lægemidlet i kapsler belagt med en coating af hypromellose er ca. 6,5%.

Spisning påvirker ikke biotilgængeligheden af ​​dabigatran etexilat, men tiden til at nå C max øges med 2 timer.

Når man bruger dabigatran etexilat uden en speciel kapselskal lavet af hypromellose, kan biotilgængeligheden af ​​dabigatran sammenlignet med doseringsformen i kapsler stige med ca. 75% (1,8 gange) med en enkelt dosis og ca. 37% (1,4 gange) i ligevægt. Derfor skal integriteten af ​​kapsler fremstillet af hypromellose opretholdes under hensyntagen til risikoen for at øge biotilgængeligheden af ​​dabigatran etexilat. Det anbefales ikke at åbne kapslerne og bruge deres indhold i ren form (f.eks. Ved tilsætning til mad eller drikkevarer) (se afsnittet "Doseringsregime").

Når du bruger dabigatran etexilat efter 1-3 timer hos patienter efter kirurgisk behandling, er der et fald i absorptionshastigheden af ​​lægemidlet sammenlignet med raske frivillige. AUC er kendetegnet ved en gradvis stigning i amplitude uden forekomsten af ​​en høj plasmakoncentrationstop. Cmax i plasma observeres 6 timer efter brug af dabigatran etexilat eller 7-9 timer efter operationen.

Det skal bemærkes, at faktorer såsom anæstesi, gastrointestinal parese og kirurgi kan være vigtige for at bremse absorptionen uanset dosisformen af ​​lægemidlet. Et fald i lægemidlets absorptionshastighed observeres normalt kun på operationens dag. I de følgende dage forekommer absorptionen af ​​dabigatran hurtigt og når C max 2 timer efter indtagelse.

Vd dabigatran er 60-70 L og overstiger det samlede vandindhold i kroppen, hvilket indikerer en moderat fordeling af dabigatran i væv.

Dabigatran har en lav evne til at binde til plasmaproteiner (34-35%), det afhænger ikke af koncentrationen af ​​lægemidlet.

Efter indtagelse under hydrolyse under påvirkning af dabigatranesterase omdannes etexilat hurtigt og fuldstændigt til dabigatran, som er den vigtigste aktive metabolit i blodplasma. Efter konjugering af dabigatran dannes 4 isomerer af farmakologisk aktive acylglucuronider: 1-0, 2-0, 3-0, 4-0, der hver udgør mindre end 10% af det samlede dabigatranindhold i blodplasma. Spor af andre metabolitter registreres kun, når man bruger meget følsomme analysemetoder..

Dabigatran udskilles uændret, hovedsageligt af nyrerne (85%), og kun 6% - gennem fordøjelseskanalen. Det blev fundet, at efter 168 timer efter indgivelse af et mærket radioaktivt produkt udskilles 88-94% af dets dosis.

Den endelige T 1/2 efter gentagen anvendelse af lægemidlet var ca. 12-14 timer. T 1/2 er dosisuafhængig.

Farmakokinetik i specielle patientgrupper

Ældre patienter. Hos ældre mennesker er AUC-værdien højere end hos unge med 1,4-1,6 gange (med 40-60%), og Cmax - med mere end 1,25 gange (med 25%). De observerede ændringer korrelerede med et aldersrelateret fald i CC.

Hos ældre kvinder (over 65 år) var værdierne af AUC t, ss og C max, ss ca. 1,9 gange og 1,6 gange højere end hos unge kvinder (18-40 år), og hos ældre mænd - 2,2 og 2,0 gange højere end unge mænd. I en undersøgelse med patienter med atrieflimmer blev virkningen af ​​alder på eksponering for dabigatran bekræftet: de indledende dabigatran-koncentrationer hos patienter i alderen ≥75 år var ca. 1,3 gange (31%) højere, og hos patienter i alderen 1/2 var det i gennemsnit ca. 11 timer.

Nedsat nyrefunktion. I tilfælde af nedsat nyrefunktion forlænges T 1/2.

Hos frivillige med moderat nedsat nyrefunktion (CC 30-50 ml / min) var dabigatran's AUC-værdi efter oral administration ca. 3 gange højere end hos personer med uændret nyrefunktion.

Hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (CC 10-30 ml / min) steg AUC-værdierne for dabigatran etexilat og T 1/2 henholdsvis 6 og 2 gange sammenlignet med lignende indikatorer hos individer uden nedsat nyrefunktion.

Hos patienter med atrieflimmer og moderat nyresvigt (CC 30-50 ml / min) var dabigatran-koncentrationer før og efter administration af lægemidlet i gennemsnit 2,29 og 1,81 gange højere end hos patienter uden nedsat nyrefunktion. Ved behandling af akut DVT og / eller lungeemboli og forebyggelse af dødsfald forårsaget af disse sygdomme hos patienter med mild til moderat nyresvigt (CC 30-50 ml / min) var basalkoncentrationen af ​​dabigatran i ligevægtstilstand i farmakokinetikken i gennemsnit 1,7 og 3,4 gange højere end hos patienter med CC> 80 ml / min.

Ved anvendelse af hæmodialyse hos patienter uden atrieflimmer viste det sig, at mængden af ​​udskilt lægemiddel er proportional med blodgennemstrømningshastigheden. Varigheden af ​​dialyse med en dialysatstrømningshastighed på 700 ml / min var 4 timer og en blodstrømningshastighed på 200 ml / min eller 350-390 ml / min. Dette førte til fjernelse af henholdsvis 50% og 60% af koncentrationerne af frit og total dabigatran. Den antikoagulerende aktivitet af dabigatran faldt med faldende plasmakoncentrationer, forholdet mellem farmakokinetik og farmakodynamik ændrede sig ikke.

Nedsat leverfunktion. Hos patienter med moderat nedsat leverfunktion (7-9 point i Child-Pugh-skalaen) blev der ikke påvist nogen ændringer i plasmakoncentrationen af ​​dabigatran sammenlignet med patienter uden nedsat leverfunktion.

Kropsmasse. I studier var basalkoncentrationer af dabigatran hos patienter med kropsvægt> 100 kg ca. 20% lavere end hos patienter med kropsvægt på 50-100 kg. Kropsvægten hos størstedelen (80,8%) af patienterne var ≥50-køn. I de vigtigste undersøgelser med hensyn til forebyggelse af udvikling af VTE viste det sig, at effekten af ​​lægemidlet hos kvinder var ca. 1,4-1,5 gange (40-50%) højere. Hos patienter med atrieflimmer var basale koncentrationer og koncentrationer efter administration af lægemidlet i gennemsnit 1,3 (30%) højere. De identificerede forskelle var ikke klinisk relevante..

Etniske grupper. I en sammenlignende undersøgelse af farmakokinetikken for dabigatran hos europæere og japansk efter en enkelt og gentagen administration af lægemidlet i de studerede etniske grupper, blev der ikke afsløret nogen klinisk signifikante forskelle. Farmakokinetiske undersøgelser hos patienter i Negroid-løbet er begrænsede, men de tilgængelige data indikerer fraværet af signifikante forskelle.

Indikationer

  • forebyggelse af venøs tromboemboli hos patienter efter ortopædisk operation;
  • forebyggelse af slagtilfælde, systemisk tromboembolisme og et fald i hjerte-kar-dødelighed hos patienter med atrieflimmer;
  • behandling af akut dyb venetrombose og / eller lungetromboemboli og forebyggelse af dødsfald forårsaget af disse sygdomme;
  • forebyggelse af tilbagevendende dyb venetrombose og / eller lungetromboemboli og død forårsaget af disse sygdomme.

Kontraindikationer

  • kendt følsomhed over for dabigatran eller dabigatran etexilat eller over for et eller flere af hjælpestofferne;
  • alvorlig nyresvigt (CC) Forsigtighed anbefales at bruge lægemidlet under forhold, der øger risikoen for blødning:
  • alder 75 år og ældre;
  • moderat fald i nyrefunktion (CC 30-50 ml / min);
  • samtidig anvendelse af P-glycoprotein-hæmmere (med undtagelse af dem, der er angivet i afsnittet "Kontraindikationer");
  • kropsvægt for voksne.

Forebyggelse af venøs tromboembolisme (VTE) hos patienter efter ortopædisk operation: den anbefalede dosis er 220 mg 1 gang / dag (2 kapsler, 110 mg hver).

Hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion på grund af risikoen for blødning er den anbefalede dosis 150 mg 1 gang / dag (2 kapsler, 75 mg hver).

Forebyggelse af VTE efter knæudskiftning: brug af Pradax skal startes 1-4 timer efter operation med 110 mg (1 kapsel) efterfulgt af en dosisforøgelse til 220 mg (2 kapsler) / dag 1 gang / dag i det næste 10 dage. Hvis der ikke opnås hæmostase, skal behandlingen udsættes. Hvis behandlingen ikke er påbegyndt på dagen for operationen, skal behandlingen påbegyndes med 220 mg (2 kapsler) / dag 1 tid / dag.

Forebyggelse af VTE efter hofteudskiftning: brug af Pradax skal startes 1-4 timer efter operationens afslutning med en dosis på 110 mg (1 kapsel) efterfulgt af en stigning i dosis til 220 mg (2 kapsler) / dag 1 gang / dag i de næste 28-35 dage. Hvis der ikke opnås hæmostase, skal behandlingen udsættes. Hvis behandlingen ikke er påbegyndt på dagen for operationen, skal behandlingen påbegyndes med 220 mg (2 kapsler) / dag 1 tid / dag.

Forebyggelse af slagtilfælde, systemisk tromboembolisme og et fald i hjerte-kar-dødelighed hos patienter med atrieflimmer: det anbefales at bruge lægemidlet Pradax i en daglig dosis på 300 mg (1 kapsel, 150 mg 2 gange / dag). Terapi skal fortsættes for livet.

Behandling af akut DVT og / eller lungeemboli og forebyggelse af dødsfald forårsaget af disse sygdomme: Det anbefales at bruge lægemidlet Pradax i en daglig dosis på 300 mg (1 kapsel. 150 mg 2 gange / dag) efter parenteral behandling med et antikoagulantia, der udføres i mindst 5 dage. Behandlingen skal fortsættes i op til 6 måneder.

Forebyggelse af tilbagevendende DVT- og / eller lungeemboli og død forårsaget af disse sygdomme: Det anbefales at bruge lægemidlet Pradax i en daglig dosis på 300 mg (1 kapsel, 150 mg 2 gange / dag). Terapi kan fortsætte hele livet afhængigt af individuelle risikofaktorer..

Brug til patienter med nedsat nyrefunktion

Før behandling er det nødvendigt først at vurdere CC for at undgå at ordinere lægemidlet til patienter med svær nedsat nyrefunktion (CC). På grund af manglen på data om brugen af ​​lægemidlet hos patienter med svær nedsat nyrefunktion (CC mindre end 30 ml / min), er brugen af ​​Pradax kontraindiceret (se afsnit "Kontraindikationer").

Nyrefunktion skal evalueres under behandlingen, når der er mistanke om en mulig formindskelse eller forringelse af nyrefunktion (for eksempel med hypovolæmi, dehydrering, samtidig brug af visse medicin).

Under den kliniske udvikling af lægemidlet Pradax blev beregningen af ​​QC ved anvendelse af Cockcroft-Gault-formlen anvendt som en metode til vurdering af nyrefunktion.

Dabigatran udskilles under hæmodialyse; klinisk erfaring med hæmodialysepatienter er dog begrænset.

Når du bruger Pradax til forebyggelse af venøs tromboemboli hos patienter efter ortopædisk operation med moderat nedsat nyrefunktion (CC 30-50 ml / min), bør den daglige dosis reduceres til 150 mg (2 kap. 75 mg 1 gang / dag).

Når du bruger Pradax til at forhindre slagtilfælde, systemisk tromboemboli og reducere hjerte-kar-dødelighed hos patienter med atrieflimmer med moderat nedsat nyrefunktion (CC 30-50 ml / min), er dosisjustering ikke nødvendig. Brug af lægemidlet i en daglig dosis på 300 mg (1 kapsel. 150 mg 2 gange om dagen) anbefales. Nyrefunktion skal evalueres mindst en gang om året..

Når du bruger Pradax til behandling af akut DVT og / eller lungeemboli og for at forhindre dødsfald forårsaget af disse sygdomme, er dosisjustering ikke påkrævet hos patienter med CC> 30 ml / min. Brug af lægemidlet i en daglig dosis på 300 mg anbefales (1 kapsel. 150 mg 2 gange om dagen).

Når du bruger Pradax for at forhindre tilbagevendende DVT- og / eller lungeemboli og dødsfald forårsaget af disse sygdomme, er det ikke nødvendigt at justere dosis hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion (CC 30-50 ml / min). Brug af lægemidlet i en daglig dosis på 300 mg (1 kapsel. 150 mg 2 gange om dagen) anbefales. Nyrefunktion skal evalueres mindst en gang om året..

Brug til ældre patienter

På grund af det faktum, at øget eksponering af lægemidlet hos ældre patienter (over 75 år gamle) ofte skyldes et fald i nyrefunktion, er det nødvendigt at evaluere nyrefunktion, inden der ordineres lægemidlet. Nyrefunktion skal evalueres mindst en gang om året eller oftere, afhængigt af den kliniske situation. Dosisjustering skal udføres afhængigt af sværhedsgraden af ​​nedsat nyrefunktion.

Forebyggelse af venøs tromboembolisme efter ortopædisk kirurgi hos patienter over 75 år: erfaring med brug er begrænset. Den anbefalede dosis er 150 mg (2 kapsler, 75 mg en gang).

Når du bruger Pradax til patienter over 80 år med det mål at forhindre slagtilfælde, systemisk tromboemboli og reducere hjerte-kar-dødelighed hos patienter med atrieflimmer, skal Pradax tages i en daglig dosis på 220 mg (1 kapsel, 110 mg 2 gange / dag).

Behandling af akut DVT og / eller lungeemboli og forebyggelse af dødsfald forårsaget af disse sygdomme hos patienter over 75 år: dosisjustering er ikke påkrævet. Brug af lægemidlet i en daglig dosis på 300 mg anbefales (1 kapsel. 150 mg 2 gange om dagen).

Forebyggelse af tilbagevendende DVT- og / eller lungeemboli og død forårsaget af disse sygdomme hos patienter over 75 år: dosisjustering er ikke påkrævet. Brug af lægemidlet i en daglig dosis på 300 mg anbefales (1 kapsel. 150 mg 2 gange om dagen).

Patienter med forskellige kropsvægte

Forebyggelse af venøs tromboembolisme efter ortopædisk kirurgi hos patienter med kropsvægtfaring er begrænset. I overensstemmelse med farmakokinetiske og kliniske data er dosisjustering ikke påkrævet. Overvågning af sådanne patienter anbefales dog..

Forebyggelse af slagtilfælde, systemisk tromboembolisme og reduktion af hjerte-kar-dødelighed hos patienter med atrieflimmer: dosisjustering er ikke nødvendig i overensstemmelse med farmakokinetiske og kliniske data. Det anbefales dog at overvåge patienter med kropsvægt..

Behandling af akut DVT og / eller lungeemboli og forebyggelse af dødsfald forårsaget af disse sygdomme: dosisjustering er ikke nødvendig, afhængigt af kropsvægt.

Forebyggelse af tilbagevendende DVT- og / eller lungeemboli og død forårsaget af disse sygdomme: dosisjustering afhængigt af kropsvægt er ikke påkrævet.

Brug til børn

Hos patienter under 18 år blev effektiviteten og sikkerheden ved brugen af ​​Pradax ikke undersøgt, derfor anbefales brugen af ​​lægemidlet ikke til børn.

Samtidig brug af Pradax med aktive P-glycoprotein-hæmmere (amiodaron, quinidin, verapamil)

Forebyggelse af venøs tromboembolisme efter ortopædisk operation: ved samtidig anvendelse med amiodaron, quinidin eller verapamil, bør dosen af ​​Pradax reduceres til 150 mg 1 gang / dag (2 kap. 75 mg hver).

Patienter, der tager Pradax efter ortopædisk operation, anbefales ikke at starte samtidig brugen af ​​verapamil og forbinde det til behandling i fremtiden..

Forebyggelse af slagtilfælde, systemisk tromboemboli og et fald i hjerte-kar-dødelighed hos patienter med atrieflimmer: dosisjustering er ikke påkrævet, det anbefales at bruge lægemidlet i en daglig dosis på 300 mg (1 kapsel, 150 mg 2 gange / dag).

Behandling af akut DVT og / eller lungeemboli og forebyggelse af dødsfald forårsaget af disse sygdomme: dosisjustering er ikke påkrævet. Brug af lægemidlet i en daglig dosis på 300 mg anbefales (1 kapsel. 150 mg 2 gange om dagen).

Forebyggelse af tilbagevendende DVT- og / eller lungeemboli og dødsfald forårsaget af disse sygdomme: dosisjustering er ikke påkrævet. Brug af lægemidlet i en daglig dosis på 300 mg anbefales (1 kapsel. 150 mg 2 gange om dagen).

Brug til patienter med øget risiko for blødning

Forebyggelse af slagtilfælde, systemisk tromboembolisme og et fald i hjerte-kar-dødelighed hos patienter med atrieflimmer: tilstedeværelsen af ​​faktorer såsom 75 år eller ældre, et moderat fald i nyrefunktion (CC 30-50 ml / min), samtidig brug af P-glycoprotein-hæmmere eller en indikation en historie med gastrointestinal blødning kan øge risikoen for blødning (se "Særlige instruktioner"). Hos patienter med en eller flere af disse risikofaktorer kan lægens skøn efter en læge skøn reducere til 220 mg (1 kapsel. 110 mg 2 gange / dag).

Behandling af akut DVT og / eller lungeemboli og forebyggelse af dødsfald forårsaget af disse sygdomme: tilstedeværelsen af ​​faktorer såsom 75 år eller ældre, et moderat fald i nyrefunktion (CC 30-50 ml / min) eller en historie med gastrointestinal blødning kan øges risiko for blødning (se afsnit "Særlige instruktioner"). Hos patienter med en enkelt risikofaktor er dosisjustering ikke påkrævet. For patienter med flere risikofaktorer er kliniske data begrænset. Hos sådanne patienter bør lægemidlet kun bruges i tilfælde, hvor den forventede fordel overstiger risikoen for blødning.

Forebyggelse af tilbagevendende DVT- og / eller lungeemboli og død forårsaget af disse sygdomme: tilstedeværelsen af ​​faktorer såsom alder 75 år eller ældre, et moderat fald i nyrefunktion (CC 30-50 ml / min) eller en historie med gastrointestinal blødning kan øge risikoen blødning (se afsnit "Særlige instruktioner"). Hos patienter med en risikofaktor er dosisjustering ikke påkrævet. For patienter med flere risikofaktorer er kliniske data begrænset. Hos sådanne patienter bør lægemidlet kun bruges i tilfælde, hvor den forventede fordel overstiger risikoen for blødning.

Overgangen fra brugen af ​​lægemidlet Pradax til parenteral anvendelse af antikoagulantia

Forebyggelse af venøs tromboemboli hos patienter efter ortopædisk operation: parenteral administration af antikoagulantia bør begynde 24 timer efter den sidste dosis af Pradax.

Forebyggelse af slagtilfælde, systemisk tromboembolisme og et fald i hjerte-kar-dødelighed hos patienter med atrieflimmer: parenteral brug af antikoagulantia bør påbegyndes 12 timer efter at have taget den sidste dosis af Pradax.

Behandling af akut DVT og / eller lungeemboli og forebyggelse af dødsfald forårsaget af disse sygdomme: parenteral brug af antikoagulantia bør begynde 12 timer efter indtagelse af den sidste dosis af Pradax.

Forebyggelse af tilbagevendende DVT- og / eller lungeemboli og død forårsaget af disse sygdomme: parenteral brug af antikoagulantia bør påbegyndes 12 timer efter indtagelse af den sidste dosis af Pradax.

Overgangen fra parenteral brug af antikoagulanter til brugen af ​​lægemidlet Pradax

Den første dosis Pradax ordineres i stedet for et annulleret antikoagulant i intervallet 0-2 timer før den næste injektion af alternativ terapi eller på samme tid som den konstante infusion stoppes (for eksempel intravenøs brug af ufraktioneret heparin, UFH).

Overgangen fra brugen af ​​vitamin K-antagonister til brugen af ​​lægemidlet Pradax

Forebyggelse af slagtilfælde, systemisk tromboembolisme og et fald i hjerte-kar-dødelighed hos patienter med atrieflimmer: brugen af ​​vitamin K-antagonister stoppes, brugen af ​​Pradax er mulig med MHO Behandling af akut DVT og / eller lungeemboli og forebyggelse af dødsfald forårsaget af disse sygdomme: brugen af ​​vitamin K-antagonister stoppes, er brugen af ​​Pradax mulig med MHO Forebyggelse af tilbagevendende DVT og / eller lungeemboli og død forårsaget af disse sygdomme: brugen af ​​antagonister Ved itamina er det muligt at stoppe brugen af ​​stoffet med MHO Pradaksa Daylight Pradaksa af stoffet til brug af vitamin K-antagonister

Forebyggelse af slagtilfælde, systemisk tromboembolisme og et fald i hjerte-kar-dødelighed hos patienter med atrieflimmer: med KK ≥50 ml / min kan vitamin K-antagonister anvendes 3 dage og med KK 30-50 ml / min 2 dage før ophør med Pradax.

Behandling af akut DVT og / eller lungeemboli og forebyggelse af dødsfald forårsaget af disse sygdomme: med KK ≥50 ml / min er brugen af ​​vitamin K-antagonister mulig i 3 dage og med KK 30-50 ml / min - 2 dage før ophør af medikamentet Pradax.

Forebyggelse af tilbagevendende DVT og / eller lungeemboli og død forårsaget af disse sygdomme: med KK ≥50 ml / min kan vitamin K-antagonister bruges 3 dage og med KK 30-50 ml / min 2 dage før ophør med Pradax.

Forebyggelse af slagtilfælde, systemisk tromboembolisme og nedsat hjerte-kar-dødelighed hos patienter med atrieflimmer

Gennemførelse af en planlagt eller akut kardioversion kræver ikke seponering af behandlingen med Pradax.

Forebyggelse af venøs tromboemboli hos patienter efter ortopædisk operation: Det anbefales at tage den sædvanlige daglige dosis af Pradax på det sædvanlige tidspunkt næste dag. I tilfælde af manglende individuelle doser må du ikke tage en dobbelt dosis af stoffet.

Forebyggelse af slagtilfælde, systemisk tromboembolisme og et fald i hjerte-kar-dødelighed hos patienter med atrieflimmer: en mistet dosis af Pradax kan tages, hvis der er 6 timer eller mere tilbage, før de tager den næste dosis; hvis perioden er mindre end 6 timer, bør den glemte dosis ikke tages. I tilfælde af manglende individuelle doser må du ikke tage en dobbelt dosis af stoffet.

Behandling af akut DVT- og / eller lungeemboli og forebyggelse af dødsfald forårsaget af disse sygdomme: en glemt dosis Pradax kan tages, hvis der er tilbage 6 timer eller mere inden den næste dosis; hvis perioden er mindre end 6 timer, bør den glemte dosis ikke tages. I tilfælde af manglende individuelle doser må du ikke tage en dobbelt dosis af stoffet.

Forebyggelse af tilbagevendende DVT- og / eller lungeemboli og død forårsaget af disse sygdomme: en glemt dosis Pradax kan tages, hvis der er tilbage 6 timer eller mere inden den næste dosis; hvis perioden er mindre end 6 timer, bør den glemte dosis ikke tages. I tilfælde af manglende individuelle doser må du ikke tage en dobbelt dosis af stoffet.

Bivirkninger

Bivirkninger identificeret med brugen af ​​stoffet:

  • med det mål at forhindre VTE efter ortopædiske operationer;
  • til forebyggelse af slagtilfælde og systemisk tromboembolisme hos patienter med atrieflimmer;
  • til behandling af akut DVT og / eller lungeemboli og forebyggelse af dødsfald forårsaget af disse sygdomme;
  • til forebyggelse af tilbagevendende DVT- og / eller lungeemboli og dødsfald forårsaget af disse sygdomme.

Klassificering af bivirkninger afhængigt af udviklingshyppigheden (antal rapporterede tilfælde / antal patienter): meget ofte (≥1 / 10), ofte (≥1 / 100, bivirkningTegnForebyggelse af slagtilfælde, systemisk tromboembolisme og nedsat hjerte-kar-dødelighed hos patienter med atrieflimmerForebyggelse af venøs tromboembolisme hos patienter efter ortopædisk operationBehandling af akut DVT og / eller lungeemboli og forebyggelse af dødsfald forårsaget af disse sygdommeForebyggelse af tilbagevendende DVT og / eller
Lungeemboli og død,
forårsaget af disse sygdommeHyppighed af forekomstFra det hæmatopoietiske systemanæmititsjældentsjældentsjældenttrombocytopenisjældentsjældentsjældentsjældentFra immunsystemetOverfølsomhedsreaktionersjældentsjældentsjældentsjældent- nældefebersjældentsjældentsjældentsjældent- udslætsjældentsjældentsjældentsjældent- kløende hudsjældentsjældentsjældentsjældent- bronkospasmerer ukendter ukendter ukendter ukendtangioødemsjældentsjældentsjældentsjældentanafylaktiske reaktionerer ukendter ukendter ukendter ukendtFra nervesystemetintrakraniel blødningsjældentsjældentsjældentsjældentFra karenehæmatomsjældentsjældentsjældentsjældentblødendesjældentsjældentsjældentsjældentFra åndedrætsorganernenæseblodtitsjældenttittithæmoptysesjældentsjældentsjældentsjældentFra fordøjelsessystemetgastrointestinal blødningtitsjældenttittitrektal blødningsjældentsjældenttittithæmorroidal blødningsjældentsjældentsjældentsjældentmavesmertertitsjældentsjældentsjældentdiarrétitsjældentsjældentsjældentdyspepsititsjældenttittitkvalmetitsjældentsjældentsjældentulceration i mave-tarmslimhinden, inklusive spiserørssårsjældentsjældentsjældentsjældentgastroesophagitissjældentsjældentsjældentsjældentgastroøsofageal reflukssygdomsjældentsjældentsjældentsjældentopkastningsjældentsjældentsjældentsjældentdysfagisjældentsjældentsjældentsjældentFra leversystemetøget aktivitet af levertransaminasersjældentsjældentsjældentsjældentnedsat leverfunktionsjældenttitsjældentsjældenthyperbilirubinæmisjældentsjældenter ukendter ukendtPå hudens og det subkutane vævhæmoragisk hudsyndromtitsjældenttittitFra muskel- og knoglesystemethemarthrosissjældentsjældentsjældentsjældentFra urinsystemeturogenital blødningtitsjældenttittithæmaturititsjældenttittitGenerelle reaktionerblødning fra injektionsstedetsjældentsjældentsjældentsjældentkateter blødningsjældentsjældentsjældentsjældentSkader, toksicitet og komplikationer fra procedurerpost-traumatisk blødningsjældentsjældentsjældentsjældentblødning fra et kirurgisk stedsjældentsjældentsjældentsjældentYderligere specifikke bivirkninger identificeret til forebyggelse af venøs tromboemboli hos patienter, der gennemgår ortopædisk kirurgiFra kareneblødning fra et operationssårikke anvendeligsjældentikke anvendeligikke anvendeligGenerelle reaktionerblodige problemerikke anvendeligsjældentikke anvendeligikke anvendeligSkader, toksicitet og komplikationer ved postoperativ behandlinghæmatom efter behandlingikke anvendeligsjældentikke anvendeligikke anvendeligblødning efter sårbehandlingikke anvendeligsjældentikke anvendeligikke anvendeligpostoperativ anæmiikke anvendeligsjældentikke anvendeligikke anvendeligudledning fra såret efter procedurerikke anvendeligsjældentikke anvendeligikke anvendeligsårudskillelseikke anvendeligsjældentikke anvendeligikke anvendeligKirurgiske og terapeutiske procedurersårafløbikke anvendeligsjældentikke anvendeligikke anvendeligdræning efter sårbehandlingikke anvendeligsjældentikke anvendeligikke anvendelig

Overdosis

Symptomer: en overdosis ved brug af lægemidlet Pradax kan være ledsaget af hæmoragiske komplikationer på grund af lægemidlets farmakodynamiske egenskaber.

Behandling: Hvis der opstår blødning, standses brugen af ​​lægemidlet. Symptomatisk behandling er indikeret. Der er ingen specifik modgift.

I betragtning af den vigtigste udskillelsesvej for dabigatran (ved nyrerne) anbefales det at sikre tilstrækkelig diurese. Kirurgisk hæmostase og påfyldning af BCC udføres. Det er muligt at bruge frisk fuldblod eller transfusion af friskfrosset plasma. Da dabigatran har en lav evne til at binde til plasmaproteiner, kan lægemidlet udskilles under hæmodialyse, men klinisk erfaring med anvendelse af dialyse i disse situationer er imidlertid begrænset.

I tilfælde af en overdosis af Pradax er det muligt at bruge koagulationsfaktorkoncentrater (aktiveret eller inaktiv) eller rekombinant faktor VIIa. Der findes eksperimentelle data, der bekræfter effektiviteten af ​​disse midler til at modvirke den antikoagulerende virkning af dabigatran, men der er ikke foretaget særlige kliniske studier..

I tilfælde af trombocytopeni eller ved anvendelse af langtidsvirkende antiplomblademidler kan brugen af ​​blodplademasse overvejes..

I situationer, hvor hurtig eliminering af aktivitet er påkrævet, er der en specifik modgift mod dabigatran - idarucizumab, som er en antagonist mod den farmakodynamiske virkning af Pradax.

Drug interaktion

Farmakokinetisk interaktion. Dabigatran etexilat og dabigatran metaboliseres ikke af mikrosomale leverenzymer og er hverken inducerere eller hæmmere for aktiviteten af ​​P450 cytochrome isoenzymer. Derfor antages det, at dabigatran ikke har en klinisk signifikant farmakokinetisk medikamentinteraktion med lægemidler, hvis metabolisme udføres af cytochrome P450-isoenzymer. I kliniske studier på raske frivillige blev der ikke påvist interaktion mellem dabigatran og atorvastatin (substrat CYP3A4) og diclofenac (substrat CYP2C9).

Interaktion med hæmmere / inducere af P-glycoprotein. Substratet til transportmolekylet af P-glycoprotein er prodrug af dabigatran etexilat, men ikke dabigatran. Den samtidige anvendelse af P-glycoprotein-hæmmere (amiodaron, verapamil, quinidin, ketoconazol til systemisk brug, dronedaron, ticagrelor og clarithromycin) fører til en stigning i koncentrationen af ​​dabigatran i blodplasma.

Samtidig anvendelse med P-glycoprotein-hæmmere. Samtidig anvendelse med P-glycoprotein-hæmmere, såsom ketoconazol til systemisk brug, cyclosporin, itraconazol, tacrolimus og dronedaron er kontraindiceret. Der skal udvises forsigtighed under samtidig administration med P-glycoprotein-hæmmere (f.eks. Amiodaron, quinidin, verapamil og ticagrelor).

Amiodaron. Med den samtidige anvendelse af dabigatran etexilat med amiodaron oralt i en enkelt dosis på 600 mg ændrede graden og hastigheden af ​​absorption af amiodaron og dens aktive metabolit, desethylamiodaron, ikke. Værdierne af AUC og Cmax for dabigatran steg med ca. 1,6 og 1,5 gange (med henholdsvis 60% og 50%).

I en undersøgelse med patienter med atrieflimmer steg koncentrationen af ​​dabigatran med højst 14%, og der blev ikke registreret en øget risiko for blødning. Det anbefales at overvåge patienter, der bruger både amiodaron og dabigatran etexilat i forhold til risikoen for blødning, især i nærvær af nyresvigt (mild til moderat).

Dronedaron. Efter den samtidige anvendelse af dabigatran etexilat og dronedaron i en dosis på 400 mg en gang forøges AUC 0-∞ og Cmax for dabigatran henholdsvis 2,1 og 1,9 gange (med henholdsvis 114% og 87%) og efter gentagen brug af dronedaron i en dosis på 400 mg / dag - Henholdsvis 2,4 og 2,3 gange (henholdsvis 136% og 125%). Efter enkelt og multiple brug af dronedaron 2 timer efter indtagelse af dabigatran etexilat steg AUC 0-by henholdsvis 1,3 og 1,6 gange. Dronedarone påvirkede ikke den endelige T 1/2 og renal clearance af dabigatran. Samtidig brug af lægemidlet Pradax og dronedaron er kontraindiceret.

Ticagrelor. Efter den samtidige anvendelse af en enkelt dosis (75 mg) dabigatran etexilat med en belastningsdosis af ticagrelor (180 mg) stiger værdierne af AUC 0-∞ og C max for dabigatran med henholdsvis 1,73 og 1,95 gange (med 73% og 95%). Efter gentagen indgivelse af ticagrelor (90 mg 2 gange / dag) faldt biotilgængeligheden af ​​dabigatran (AUC 0-∞ og С max) henholdsvis til 1,56 gange (op til 56%) og 1,46 gange (op til 46%).

Koncentrationen af ​​dabigatran hos raske frivillige steg 1,26 gange (op til 26%) ved samtidig anvendelse med ticagrelor i ligevægt eller 1,49 gange (op til 49%) med en ladningsdosis af ticagrelor med samtidig brug af dabigatran etexilat i en dosis på 110 mg 2 gange / dag. Stigningen i koncentrationen var mindre markant, hvis ladningsdosen af ​​ticagrelor (180 mg) blev taget 2 timer efter dabigatran (op til 27%). Den samtidige anvendelse af en ladningsdosis af ticagrelor (180 mg) og dabigatran etexilat i en dosis på 110 mg (i ligevægt) øgede henholdsvis AUC t, ss og C max, ss af dabigatran 1,49 gange og 1,65 gange (49% og 65%) sammenlignet med dabigatran etexilat alene. Hvis ladningsdosen af ​​ticagrelor (180 mg) blev givet 2 timer efter indtagelse af dabigatran etexilat i en dosis på 110 mg (i ligevægt), faldt graden af ​​stigning i AUC t, ss og C max, ss af dabigatran med 1,27 og 1,24 gange (27% og 24% ) sammenlignet med kun at tage dabigatran etexilat. Den kombinerede anvendelse af ticagrelor i en dosis på 90 mg 2 gange / dag (vedligeholdelsesdosis) med dabigatran etexilat i en dosis på 110 mg øgede det justerede AUC t, ss og Cmax, ss henholdsvis 1,26 og 1,29 gange sammenlignet med dabigatran etexilat alene.

Verapamil. Med den samtidige anvendelse af dabigatran etexilat med verapamil, administreret oralt, steg værdierne af Cmax og AUC og dabigatran afhængigt af brugstidspunktet og doseringsformen af ​​verapamil.

Den største stigning i virkningen af ​​dabigatran blev observeret med den første dosis verapamil i doseringsform med øjeblikkelig frigivelse, som blev taget 1 time før dabigatran etexilat (Cmax steg med 180% og AUC med 150%). Ved anvendelse af doseringsformen af ​​verapamil med forsinket frigivelse faldt denne effekt gradvist (Cmax steg med 90% og AUC med 70%), såvel som ved anvendelse af verapamil i flere doser (Cmax steg med 60% og AUC med 50%) ), som kan forklares ved induktion af P-glycoprotein i mave-tarmkanalen ved langvarig anvendelse af verapamil.

Ved brug af verapamil 2 timer efter indtagelse af dabigatran etexilat blev der ikke observeret nogen klinisk signifikant interaktion (Cmax steg med 10% og AUC med 20%), fordi dabigatran efter 2 timer blev fuldstændigt absorberet.

I en undersøgelse med patienter med atrieflimmer steg koncentrationen af ​​dabigatran med ikke mere end 21%, en stigning i risikoen for blødning blev ikke registreret.

Der er ingen data om interaktion mellem dabigatran etexilat og verapamil indgivet parenteralt; ingen forventet klinisk signifikant interaktion.

Ketoconazol Ketoconazol til systemisk anvendelse efter en enkelt dosis på 400 mg øger AUC 0-∞ og Cmax af dabigatran henholdsvis ca. 2,4 gange (138% og 135%) og efter gentagen indgivelse af ketoconazol i en dosis på 400 mg / dag, ca. 2,5 gange (henholdsvis 153% og 149%). Ketoconazol påvirkede ikke Tmax og sidste T 1/2. Kombinationen af ​​Pradax og ketoconazol til systemisk brug er kontraindiceret.

Clarithromycin Med den samtidige anvendelse af clarithromycin i en dosis på 500 mg 2 gange om dagen blev der ikke observeret nogen klinisk signifikant farmakokinetisk interaktion med dabigatran etexilat (C max steg med 15% og AUC med 19%).

Quinidin. Værdierne af AUC t, ss og Css, max dabigatran, når de blev anvendt 2 gange / dag i tilfælde af samtidig administration med quinidin i en dosis på 200 mg hver 2. time, indtil den samlede dosis på 1000 mg var nået, steg gennemsnitligt med henholdsvis 53% og 56%.

Interaktion med itraconazol, tacrolimus og cyclosporin er ikke undersøgt, men in vitro-data kan der dog forventes en lignende effekt som ved interaktion med ketoconazol. Den samtidige anvendelse af disse P-glycoproteininhibitorer er kontraindiceret.

Samtidig anvendelse med P-glycoproteinsubstrater

Digoxin. I en undersøgelse udført med 24 raske frivillige med den samtidige anvendelse af lægemidlet Pradax med digoxin var der ingen ændring i koncentrationen af ​​digoxin og klinisk signifikante ændringer i koncentrationen af ​​dabigatran. Med den samtidige anvendelse af dabigatran etexilat med digoxin, som er et substrat af P-glycoprotein, blev farmakokinetisk interaktion ikke observeret. Hverken dabigatran eller prodrug af dabigatran etexilat er klinisk signifikante inhibitorer af P-glycoprotein.

Samtidig anvendelse med R-glycoprotein inducerere

Samtidig administration af lægemidlet Pradax og inducerere af P-glycoprotein bør undgås, da den kombinerede anvendelse reducerer virkningen af ​​dabigatran.

Rifampicin. Foreløbig brug af rifampicin som testinducer af P-glycoprotein i en dosis på 600 mg / dag i 7 dage førte til et fald i virkningen af ​​dabigatran. Efter seponering af rifampicin faldt denne inducerende effekt; den syvende dag var virkningen af ​​dabigatran tæt på det oprindelige niveau. I løbet af de næste 7 dage blev der ikke observeret nogen yderligere stigning i biotilgængeligheden af ​​dabigatran. Efter 7 dages behandling med rifampicin i en dosis på 600 mg dagligt blev AEC 0-∞ og Cmax af total dabigatran reduceret med henholdsvis 67% og 66% sammenlignet med referencebehandlingen.

Det antydes, at andre P-glycoprotein-inducerere, såsom perikament perforeret perikon eller carbamazepin, også kan sænke plasmakoncentrationen af ​​dabigatran og bør anvendes med forsigtighed.

Samtidig anvendelse med blodplader

Den kombinerede anvendelse af Pradax med medikamenter, der påvirker hæmostase eller koagulationssystemet, inklusive ufraktioneret heparin, lavmolekylær heparin, acetylsalicylsyre, NSAIDs, vitamin K-antagonister, kan øge risikoen for blødning markant.

Ufraktioneret heparin: kan bruges i doser, der er nødvendige for at opretholde patency af det centrale venøse eller arterielle kateter.

Acetylsalicylsyre (ASA). Virkningen af ​​den samtidige anvendelse af dabigatran etexilat og ASA på risikoen for blødning blev undersøgt hos patienter med atrieflimmer i et randomiseret forsøg med fase II-administration med ASA.

Ved undersøgelse af den samtidige anvendelse af dabigatran etexilat i en dosis på 150 mg 2 gange / dag og ASA hos patienter med atrieflimmer viste det sig, at risikoen for blødning kan stige fra 12% til 18% (ved anvendelse af ASA i en dosis på 81 mg) og op til 24% (ved anvendelse af ASA i en dosis på 325 mg).

NSAID. De NSAID'er, der blev brugt til kortvarig analgesi efter operationen, øgede ikke risikoen for blødning, mens du anvendte etexilat sammen med dabigatran. Langvarig brug af NSAIDs øgede risikoen for blødning med ca. 50%, både med samtidig brug af dabigatran etexilat og warfarin. Omhyggelig overvågning af tegn på blødning er nødvendig på grund af risikoen for udvikling i kombination med NSAID'er (T 1/2 mere end 12 timer).

Heparin med lav molekylvægt. Særlige undersøgelser af den samtidige anvendelse af dabigatran etexilat og hepariner med lav molekylvægt, såsom enoxaparin, er ikke blevet udført. 24 timer efter 3 dages behandling med enoxaparin i en dosis på 40 mg 1 gang / dag var eksponeringen af ​​dabigatran lavere end efter indtagelse af dabigatran etexilat i en enkelt dosis på 220 mg.

Høj anti-FXa / FII-aktivitet blev observeret efter anvendelse af dabigatran etexilat med enoxaparin sammenlignet med behandling med dabigatran etexilat alene. Det antages, at dette skyldes virkningen af ​​enoxaparin og ikke har nogen klinisk betydning..

Andre tests relateret til den antikoagulerende virkning af dabigatran ændrede sig ikke signifikant med tidligere enoxaparinbehandling..

Clopidogrel. Det blev fundet, at den samtidige anvendelse af dabigatran etexilat og clopidogrel ikke fører til en yderligere forøgelse af kapillærblødningstid sammenlignet med monoterapi med clopidogrel. Derudover blev det vist, at værdierne af AUC t, ss og Css, max for dabigatran såvel som blodkoagulationsparametre, der blev overvåget for at evaluere virkningen af ​​dabigatran (APTT, ecarin-koagulationstid eller thrombintid (antiFlla)) samt graden af ​​hæmning af blodpladeaggregation ( den vigtigste indikator for virkningen af ​​clopidogrel) under kombinationsterapi ændrede sig ikke sammenlignet med de tilsvarende indikatorer i monoterapi. Når du anvendte clopidogrel i en belastningsdosis (300 mg eller 600 mg) steg værdierne af AUC t, ss og Css, max dabigatran med 30-40%.

Samtidig brug med lægemidler, der øger maves pH-værdi

Ændringerne i de farmakokinetiske parametre for dabigatran afslørede under populationsanalysen under påvirkning af protonpumpehæmmere og antacida præparater viste sig at være klinisk ubetydelige, da sværhedsgraden af ​​disse ændringer var lille (faldet i biotilgængelighed var ikke signifikant for antacida, og for protonpumpehæmmere var 14,6%). Det blev fundet, at den samtidige anvendelse af protonpumpehæmmere ikke ledsages af et fald i koncentrationen af ​​dabigatran, og i gennemsnit kun reducerer koncentrationen af ​​lægemidlet i blodplasma (med 11%) i gennemsnit. Derfor øger tilsyneladende den samtidige anvendelse af protonpumpehæmmere tilsyneladende ikke forekomsten af ​​slagtilfælde eller systemisk tromboemboli, især i sammenligning med warfarin, og derfor har faldet i biotilgængelighed af dabigatran forårsaget af den samtidige anvendelse af pantoprazol sandsynligvis ikke klinisk betydning.

Pantoprazol. Med den kombinerede anvendelse af dabigatran etexilat og pantoprazol blev der observeret et fald i AUC for dabigatran med 30%. Pantoprazol og andre protonpumpehæmmere blev anvendt i forbindelse med dabigatran etexilat i kliniske forsøg; ingen effekt på blødningsrisiko eller -effekt blev observeret.

Ranitidine. Ranitidin ved samtidig anvendelse med dabigatran etexilat påvirkede ikke signifikant absorptionsgraden af ​​dabigatran.

specielle instruktioner

Risiko for blødning

Brug af lægemidlet Pradax såvel som andre antikoagulantia anbefales med forsigtighed under forhold, der er kendetegnet ved en øget risiko for blødning. Under behandling med Pradax er blødning af forskellige lokalisering mulig. Et fald i koncentrationen af ​​hæmoglobin og / eller hæmatokrit i blodet, ledsaget af et fald i blodtrykket, er grundlaget for at finde en kilde til blødning.

Behandling med Pradax kræver ikke kontrol med antikoagulerende aktivitet. Testen til bestemmelse af MHO bør ikke anvendes, da der er tegn på en falsk overvurdering af niveauet af MHO.

For at detektere overdreven antikoagulantaktivitet af dabigatran, bør der anvendes test til bestemmelse af trombin- eller ecarin-koagulationstid. Når disse test ikke er tilgængelige, skal du bruge en test til at bestemme APTT..

I et RE-LY-studie hos patienter med atrieflimmer var et overskud af APTT på 2-3 gange det normale interval inden indtagelse af den næste dosis forbundet med en øget risiko for blødning.

I farmakokinetiske undersøgelser af lægemidlet Pradax blev det vist, at hos patienter med nedsat nyrefunktion (inklusive ældre) observeres en stigning i eksponeringen af ​​lægemidlet. Brug af Pradax er kontraindiceret i tilfælde af alvorlig nedsat nyrefunktion (CC Forebyggelse af venøs tromboemboli hos patienter efter ortopædisk operation)

Det blev fundet, at brugen af ​​NSAID'er til kortvarig anæstesi under kirurgiske indgreb samtidigt med Pradax ikke ledsages af en øget risiko for blødning. Der er begrænsede data om regelmæssig brug af NSAIDs (med T 1/2 mindre end 12 timer) under behandling med Pradax; data om en øget risiko for blødning er ikke blevet modtaget.

Forebyggelse af slagtilfælde, systemisk tromboembolisme og reduktion af hjerte-kar-dødelighed hos patienter med atrieflimmer

Samtidig brug af Pradax, antiplateletmidler (inklusive acetylsalicylsyre og clopidogrel) og NSAID'er øger risikoen for blødning. Især øger den samtidige anvendelse af antiplateletmidler eller potente hæmmere af P-glycoprotein risikoen for større blødninger, herunder gastrointestinal blødning hos patienter i alderen ≥75 år. Hvis der er kliniske mistanke om blødning, anbefales det, at passende undersøgelser udføres, såsom fækal okkult blodprøve eller bestemmelse af hæmoglobinniveau (for at reducere det).

Brug af fibrinolytiske medikamenter kan kun overvejes, hvis indikatorerne for TV, EMU eller APTT hos en patient ikke overskrider VHN i det lokale referenceområde.

Med en øget risiko for blødning (for eksempel med en nylig biopsi eller omfattende traumer, bakteriel endokarditis), skal patientens tilstand overvåges for at påvise tegn på blødning rettidigt.

Interaktion med inducerere af P-glycoprotein

Brugen af ​​rifampicin, en inducer af R-glycoprotein sammen med Pradax, reducerede koncentrationen af ​​dabigatran i plasmaet. Det antydes, at andre inducerere af P-glycoprotein, såsom perikament perforeret perikon eller john carbamazepin, også kan reducere koncentrationen af ​​dabigatran i blodplasma; når du bruger disse kombinationer, skal du være forsigtig (se afsnittet "Drug Interaction").

Kirurgi og interventioner

Hos patienter, der får Pradax, øger kirurgi eller invasive procedurer risikoen for blødning. Derfor bør lægemidlet Pradax under kirurgi seponeres (se afsnit "Farmakokinetik").

Før invasive procedurer eller kirurgiske procedurer seponeres Pradax mindst 24 timer før de udføres. Hos patienter med en øget risiko for blødning eller før de udfører omfattende operationer, der kræver komplet hæmostase, bør brugen af ​​Pradax seponeres 2-4 dage før operationen. Hos patienter med nyresvigt kan clearance af dabigatran øges.

Ved ophør med lægemidlet skal følgende oplysninger overvejes:

tretten

QC (ml / min)T 1/2Afbrydelse af lægemidlet inden en planlagt kirurgisk operation
Høj risiko for blødning eller større operationStandard risiko
≥80om 2 dageom 24 timer
≥50- 48 timer)

Dette bør tages i betragtning, inden der foretages nogen procedure..

Pradax er kontraindiceret til patienter med svær nedsat nyrefunktion (CC Spinal anæstesi / epidural anæstesi / lumbale punktering

Procedurer såsom spinalbedøvelse kan kræve fuldstændig restaurering af hæmostase. I tilfælde af traumatisk eller gentagen spinalpunktion og langvarig anvendelse af et epidural kateter kan risikoen for at udvikle cerebrospinal blødning eller epidural hæmatom øges. Den første dosis af Pradax bør tages tidligst 2 timer efter fjernelse af kateteret. Patientovervågning er nødvendig for at udelukke neurologiske symptomer, der kan skyldes cerebrospinal blødning eller epidural hæmatom.

Perioden efter proceduren

Brugen af ​​lægemidlet Pradax kan fortsættes, når man når fuldstændig hæmostase.

I tilfælde af gastrointestinale symptomer anbefales det at tage Pradax sammen med mad og / eller en protonpumpehæmmer (pantoprazol).

Påvirkning af evnen til at køre køretøjer og mekanismer

Pradax-lægemidlets indflydelse på evnen til at køre køretøjer og mekanismer og deltage i andre potentielt farlige aktiviteter, der kræver en øget koncentration af opmærksomhed og hastighed af psykomotoriske reaktioner, er ikke undersøgt, men da anvendelsen af ​​Pradax-lægemidlet kan være ledsaget af en øget risiko for blødning, skal man udvise omhu, når man udfører en sådan typer aktiviteter.

Graviditet og amning

Data om brugen af ​​dabigatran etexilat under graviditet er ikke tilgængelige. Den potentielle risiko hos mennesker er ukendt..

I eksperimentelle undersøgelser var der ingen bivirkning på fertilitet eller postnatal udvikling af nyfødte.

Kvinder i reproduktiv alder bør undgå graviditet, når de behandles med Pradax. Når graviditet opstår, anbefales brugen af ​​lægemidlet ikke, medmindre den forventede fordel opvejer den mulige risiko.

Hvis det er nødvendigt at bruge lægemidlet under amning på grund af manglen på kliniske data, anbefales det at stoppe amning (som en forsigtighed).

Brug i barndommen

I tilfælde af nedsat nyrefunktion

Brug af lægemidlet ved alvorlig nyresvigt (CC Diagnoses

Der skal udvises forsigtighed til patienter over 75 år..

På grund af det faktum, at en stigning i eksponeringen af ​​lægemidlet hos ældre patienter (over 75 år gamle) ofte skyldes et fald i nyrefunktion, er det nødvendigt at evaluere nyrefunktionen, før der ordineres lægemidlet. Nyrefunktion skal evalueres mindst 1 gang om året eller oftere, afhængigt af den kliniske situation. Dosisjustering skal udføres afhængigt af sværhedsgraden af ​​nedsat nyrefunktion.

Apotek ferie betingelser

Betingelser for opbevaring

Lægemidlet i hætteglas skal opbevares ved en temperatur, der ikke overstiger 25 ° C. Hætteglasset skal holdes tæt lukket for at beskytte mod fugt. Efter åbning af flasken skal lægemidlet bruges inden for 4 måneder.

Lægemidlet i blemmer skal opbevares på et tørt sted ved en temperatur på ikke over 25 ° C..

Lægemidlet skal opbevares utilgængeligt for børn..

Holdbarhed er 3 år. Brug ikke den efter udløbsdatoen.