Liste over medikamenter - direkte og indirekte antikoagulantia, blodfortyndere

I en sund menneskelig krop er blodets koagulations- og antikoagulationssystemer i dynamisk ligevægt. Samtidig forhindres ikke blodgennemstrømningen gennem karene, og der er ingen overdreven trombose, både med åben blødning og inde i det vaskulære leje.

I strid med denne balance skabes betingelser for trombose af små eller store kar eller endda udvikling af spredt intravaskulær koagulationssyndrom, hvor flere blodpropper kan føre til hurtig død.

Imidlertid fører en række kliniske situationer til, at blodpropper dannes ude af sted og ude af tid, tilstoppende vener og arterier af forskellig kaliber.

Sygdomme, hvor koaguleringen øges

Akut venøs trombose

  • På baggrund af åreknuder i de nedre ekstremiteter, flebitt, som en postoperativ komplikation
  • Hæmorroidal venetrombose
  • Trombose i systemet med den underordnede vena cava

Akut arteriel trombose

  • Lungetromboemboli (PE)
  • Iskæmisk slagtilfælde
  • Hjerteinfarkt
  • Akutte skader i arterierne i de nedre ekstremiteter på baggrund af åreforkalkning, betændelse, karskade

Dissemineret intravaskulær koagulationssyndrom i baggrunden:

  • skader
  • chok
  • sepsis på grund af isoleringen af ​​et stort antal koagulationsfaktorer fra vævene.

Behandlingen af ​​alle disse patologier involverer brugen af ​​antikoagulantia, som også kaldes antikoagulantia eller blodfortyndere. Dette er medikamenter, der er designet til at reducere blodkoagulation og derved gendanne dets fluiditet (reologiske egenskaber) og reducere risikoen for gentagen trombose. Antikoagulantia reducerer aktiviteten af ​​væv (fibrinogen, blodplader) eller plasmakoagulationsfaktorer. Virkningen af ​​antikoagulantia kan være:

  • direkte - direkte antikoagulantia
  • indirekte - indirekte antigoagulantia

Forebyggelse af hjertesygdomme - ud over behandlingen af ​​akut trombose udføres antikoagulantebehandling til forebyggelse af dem i ustabil angina, forskellige hjertearytmier (en konstant form af atrieflimmer) i valvulære hjertesygdomme, der udsletter endarteritis, til patienter med hæmodialyse efter ikke-hjerte-rekonstruktiv kirurgi (for eksempel transplantation med bypass af koronararterie).

Det tredje anvendelsesområde af antikoagulantia er stabilisering af blodkomponenter under dets samling til laboratorieforskning eller deres forberedelse til efterfølgende transfusion.

Direktevirkende antikoagulantia

Lokale hepariner

De er kendetegnet ved en lille permeabilitet for vævet og en svagere effekt. Anvendes til topisk behandling af åreknuder, hæmorroider, resorption af hæmatomer. Liste: Heparinsalve, Venolife, Lyoton gel, Venitan, Laventum, Trombless.

  • Heparinsalve

50-90 gnide.

  • Lyoton gel

30 gr 400 gnide.

  • Trombless gel

30 gr 250 gnide.

  • Lavenum gel

30 gr 180 gnide.

  • Venolife

(Heparin + Dexpanthenol + Troxerutin) 40 g. 400 gnide.

  • Hepatrombin

Heparin + Allantoin + Dexpanthenol 40g. 300ME salve 50 gnide, 500Me 40 g. gel 300r.

  • Venitan Forte Gal

(heparin + escin) pris 50 gr. 250 gnide.

  • Troxevasin NEO

(Heparin + Dexpanthenol + Troxerutin) 40 gr. 280 gnide.

Hepariner intravenøs og subkutan administration

Den anden store gruppe direkte antikoagulanter er hepariner, hvis virkningsmekanisme er baseret på en kombination af hæmning af plasma- og vævskoagulationsfaktorer. På den ene side blokerer disse direkte antikoagulanter thrombin og inhiberer fibrindannelse..

På den anden side reducerer de aktiviteten af ​​plasmakoagulationsfaktorer (IXa, Xa, XIa, XIIa) og kallikrein. I nærvær af antithrombin III binder heparin sig til plasmaproteiner og neutraliserer koagulationsfaktorer. Hepariner ødelægger fibrin og hæmmer blodpladeadhæsion.

Lægemidler administreres subkutant eller intravenøst ​​(afhængigt af instruktionerne). Under behandlingen skifter det ene lægemiddel ikke til det andet (dvs. lægemidler er ikke ækvivalente og ikke udskiftelige). Lægemidlets maksimale aktivitet udvikles efter 2-4 timer, og aktiviteten vedvarer i en dag.

  • Hepariner med lav molekylvægt

De har mindre effekt på thrombin, hovedsageligt hæmmer koagulationsfaktoren Xa. Dette forbedrer tolerancen og øger effektiviteten af ​​hepariner med lav molekylvægt. Reducer blodpladeadhæsion mindre end heparin-antikoagulantia med lav molekylvægt. Liste over stoffer:

(Deltaparin-natrium) 2500ME 10 stk. 1300 gnide. 5000ME 10 stk 1800 gnide.

  • Fraxiparin

(Nadroparin calcium) 1 sprøjte 380 gnide.

  • Gemapaxan

(Enoxaparin-natrium) 0,4 ml. 6 stk 1000 gnide.

  • Clexane

(Enoxaparin-natrium) 0,4 ml 1 spr. 350 gnid., Anfibra, Enixum

  • Klivarin

(Reviparin-natrium)

  • Troparin

(Heparinnatrium)

  • Hepariner med medium molekylvægt

Disse er natrium- og calciumsalte af heparin. Heparin, Heparin Ferein 5 amp. 500-600 gnide.

Hvordan vælges hepariner??

  • Til forebyggelse af trombose og tromboembolisme (inklusive postoperative) foretrækkes Klivarin, Troparin.
  • Til behandling af trombotiske komplikationer (ustabil angina, hjerteanfald, lungeemboli, dyb venetrombose) - Fraxiparin, Fragmin, Kleksan.
  • Ved forebyggelse af trombose hos hæmodialysepatienter: Fraxiparin, Fragmin.

Cybernin - antithrombin III-præparat

Det ligner heparin i dets virkning: det blokerer thrombin, koagulationsfaktorer IXa til XIIa, plasmin. Under behandlingen skal niveauet af antithrombnia III i blodplasmaet overvåges.

Indikationer: Lægemidlet anvendes i tilfælde af tromboemboliske komplikationer på grund af medfødt mangel på antithrombin III eller dets erhvervede mangel (mod skrumplever i leveren med hepatocellulær insufficiens og svær gulsot, med DIC, hos patienter, der får hæmodialyse, med thrombembolisme af forskellig oprindelse). Lægemidlet administreres intravenøst.
Kontraindikationer: Cybernin bruges ikke til intolerance hos børn. Brug med forsigtighed hos gravide kvinder..

Bivirkninger: Dets brug kan være kompliceret af hudallergier (urticaria), svimmelhed, åndedrætsbesvær, kulderystelser, feber, ubehagelig smag i munden, sløret syn, hoste, brystsmerter.

Antithrombotiske midler af direkte virkning

De fungerer ved direkte at blokere thrombin (en plasmakoagulationsfaktor, der dannes af protrombin aktiveret af thromboplastin). Midler i denne gruppe fungerer på samme måde som hirudin, der udskilles af igler og forhindrer blodkoagulation.

  • Rekombinante naturlige hirudiner (Desirudin, Lepirudin) blokerer den aktive region af thrombin og fibrin.
  • Syntetisk hirudin (Bivalirudin) svarer til dem i handlingsmekanismen..
  • Melagatran og Efegatran udfører en isoleret kovalent blokade af den aktive del af thrombin.
  • Argatroban, Dabigatran, Ximelagatran, Inogatran, Etexipat udfører isoleret ikke-kovalent thrombinblokade.

Ximelagatran havde store forhåbninger til forebyggelse af slagtilfælde. I eksperimenter viste han anstændige resultater og var ikke ringere med hensyn til effektivitet og biotilgængelighed for Warfarin. Imidlertid blev der samlet yderligere oplysninger om, at lægemidlet forårsager alvorlig leverskade, især ved langvarig brug.

Fondaparinux (Arikstra) er en direktevirkende parenteral antikoagulant, der selektivt hæmmer Xa-koagulationsfaktor. Kan administreres uden kontrol af APTT subkutant i standarddoser under hensyntagen til patientens kropsvægt. Den gennemsnitlige dosis er 2,5 mg pr. Dag.

Lægemidlet udskilles hovedsageligt af nyrerne, uændret.

Det bruges til at forhindre trombemboliske komplikationer hos patienter med større kirurgiske indgreb i bughulen, hos patienter med langvarig immobilisering eller hos patienter med ledudskiftning. Lægemidlet behandler akut dyb venetrombose i de nedre ekstremiteter, lungeemboli, akut koronarsyndrom.

Den næste direkte antikoagulant er natriumhydrocytart.

Det bruges udelukkende til konservering af blod og dets komponenter. Det er han, der føjes til prøverør med blod på laboratoriet, så det ikke koagulerer. Ved at binde frie calciumioner inhiberer natriumhydrocytrat dannelsen af ​​thromboplastin og omdannelsen af ​​protrombin til thrombin.

Indirekte antikoagulantia

Indirekte antikoagulantia er medikamenter, der er modsat i virkning af vitamin K. De reducerer enten dannelsen af ​​proteiner (proteiner C og S) involveret i antikoaguleringssystemet, eller gør det vanskeligt for protrombin, VII, IX og X at danne koagulationsfaktorer i leveren.

Derivater af indan-1-3dion repræsenteret af phenylin (phenidion)

  • Lægemidlet fås i tabletter på 0,03 gram (20 stk. 160 rubler).
  • Lægemidlet fungerer efter 8-10 timer efter administration. Den maksimale effekt opstår efter 24-30 timer. Mindre end warfarin, akkumuleres i kroppen, giver ikke virkningen af ​​den samlede dosis. Mindre effekt på kapillærer. Udnævnt under kontrol af PTI.
  • Det ordineres per tablet i fire doser den første dag, på den anden tablet i tre doser og derefter på en tablet pr. Dag (afhængigt af IPT-niveauet). Ud over at kontrollere PTI skal urinalyse udføres for at kontrollere, om røde blodlegemer er..
  • Dårlig kombination med hypoglykæmiske midler (Butamid).

Coumarinderivater

I naturen findes kumarin i form af sukker i mange planter (asters, sødkløver, bison). I isoleret form er dette krystaller, der lugter som frisk hø. Dets derivat (dicumarin) blev isoleret i 1940 fra rådnende kløver og blev først brugt til behandling af trombose..

Denne opdagelse af farmaceuter blev bedt om af veterinærer, der i 20'erne af forrige århundrede fandt, at køer i USA og Canada, der græsede i enge, der var dyrket med kløver, begyndte at dø af massiv blødning. Derefter blev dicumarin brugt som en rottegift i nogen tid, og senere blev den brugt som et antikoagulerende middel. Derefter blev dicumarin forskudt fra farmaceutiske midler af neodicumarin og warfarin..

Liste over stoffer: Warfarin (Warfarex, Marevan, Warfarin-natrium), Neodicumarin (Ethyl Biscum Acetate), Acenocumarol (Sincumar).

Det skal huskes, at den uafhængige start af brug og valg af doser af Warfarin er strengt forbudt på grund af den høje risiko for blødning og slagtilfælde. Foreskriv antikoagulantia samt titratdoser kan kun være en læge, der korrekt kan vurdere den kliniske situation og risici.

Dagens mest populære indirekte antikoagulant er Wafarin

Virkningen af ​​medikamentet og indikationer til brug

Warfarin under forskellige kommercielle navne fås i tabletter på 2,5, 3 og 5 mg. Hvis du begynder at tage piller, begynder de at virke efter 36-72 timer, og den maksimale terapeutiske virkning vises 5-7 dage efter behandlingsstart. Hvis stoffet annulleres, vender den normale funktion af blodkoagulationssystemet tilbage efter 5 dage. Indikationer for udnævnelse af warfarin er oftest alle typiske tilfælde af trombose og tromboemboli..

Dosis

Lægemidlet tages en gang dagligt på samme tid. Start med 2 tabletter pr. Dag (daglig dosis på 5 mg). Dosisjustering udføres i 2-5 dage efter kontrol af koagulationsindikatorer (INR). Støttende doseringer opbevares i intervallet 1-3 tabletter (2,5-7,5 mg) pr. Dag. Lægemidlets varighed afhænger af patologitypen. Så med atrieflimmer, hjertedefekter anbefales lægemidlet til kontinuerlig brug, lungeemboli kræver behandling i ca. seks måneder (hvis det forekom spontant eller dets årsag blev fjernet kirurgisk) eller udføres for livet (hvis det forekom på baggrund af thrombophlebitis i benårene).

Bivirkninger

Blandt bivirkningerne af warfarin er blødning, kvalme og opkast, diarré, mavesmerter, hudreaktioner (urticaria, kløe i huden, eksem, nekrose, vaskulitis, nefritis, urolithiasis, hårtab).

Kontraindikationer

Warfarin bør aldrig bruges til akut blødning, DIC, alvorlige lever- eller nyresygdomme med kreatinin større end 140 μmol per liter, thrombocytopeni, hos personer med en tilbøjelighed til blødning (mavesår, svære sår, bakteriel endocarditis, åreknuder i spiserøret, hæmorroider, arterielle aneurismer) i de første 12 og sidste 4 uger af graviditeten. Lægemidlet anbefales heller ikke til malabsorption af glukose og galactose med laktasemangel. Warfarin er heller ikke indiceret for medfødt mangel på plasma S- og C-proteiner.

Samtidig måltid:

Der er en hel liste over produkter, der skal bruges med forsigtighed eller helt udelukkes under behandling med warfarin, da de øger blødningen og øger risikoen for blødning. Disse er hvidløg, salvie og kinin, der er indeholdt i tonika, papaya, avocado, løg, kål, broccoli og rosenkål, agurkskal, salat og karse, kiwi, mynte, spinat, persille, ærter, soja, brøndkarse, kål, olivenolie, ærter, koriander, pistacienødder, cikorie. Alkohol øger også risikoen for blødning.

Johannesurt reducerer tværtimod lægemidlets effektivitet og bør ikke bruges samtidig med det.

Lægemidler, der er kontraindiceret samtidigt med warfarin

NSAID'er (undtagen COX-2-hæmmere), clopidogrel, aspirin, dipyridamol, højdosis penicilliner, cimetidin, chloramphenicol.

Medicin, der forbedrer virkningen af ​​warfarin

Allopurinol, Digoxin, Amiodarone, Quinidine, Disopyramid, Disulfiram, Amitriptyline, Sertraline, Heparin, Bezafibrat, Clofibrate, Fenofibrat, Vitamins A og E, Glucagon, Glibenclamid, Ginggo bilboa, Wafcifluflon Taf, Cimetidin, Indomethacin, Codeine, Metolazone, Piroxicam. Parksetin, Proguanil, omeprazol, simvastatin, Propafenon, Sulindac, Sulfapirazon, Testosteron, Danazol, Tamoxifen, fluoxetin, Troglitazon, phenylbutazon, fluconazol, itraconazol, Levamisole, miconazol, Lovastatin, celroxin, celroxin, celecxin, celecxin Tetracycliner, Cefuroxime, Clarithromycin, Chloramphenicol, Sulfamethoxazol.

Hvad er INR, og hvorfor bestemme det

INR (International Normalised Ratio) er en indikator på blodkoagulation, der undersøges før ordinering af warfarin og som kontrol af terapiens effektivitet samt til at justere doser og vurdere risikoen for komplikationer i behandlingen. Dette er et derivat af protrombintid (som blod koagulerer), såvel som IPT (protrombinindeks), som normalt er 95-105%.

  • INR er forholdet mellem patientens protrombintid og standardprothrombintid. Jo mere INR, desto værre er blodkoagulationen.
  • Normen for INR er 0,85-1,25. Under warfarinbehandling bør INR 2-3 opnås.

INR testes, inden du tager warfarin, derefter i 2-5 dage. I gennemsnit tager det op til 10 dage at vælge dosis af lægemidlet og stabilisere INR inden for målnumrene (2-3). Yderligere overvågning udføres en gang hver 2-4 uge.

  • Hvis INR er mindre end 2 - dosen af ​​warfarin er utilstrækkelig, øges den med 2,5 mg (1 tablet om ugen) ved at overvåge INR hver uge, indtil indikatorerne 2-3.
  • Hvis INR er mere end 3, reduceres dosis af lægemidlet (1 tablet 2, 5 mg pr. Uge). INR-overvågning udføres en uge efter en dosisreduktion.
  • Hvis INR 3.51-4, 5 reducer dosis med 1 tablet. INR overvåges efter 3 dage.
  • Hvis INR 4.51-6 reduceres dosis med 1 tablet med INR-kontrol hver anden dag.
  • Med en INR større end 6 annulleres warfarin.

Generelt er antikoagulantia lægemidler med mange faldgruber. De vigtigste er risikoen for spontan blødning (inklusive skjult) og hjernekatastrofer, der kan føre til død. I denne henseende bør antikoagulerende stoffer kun tages som instrueret og under tilsyn af en læge under hensyntagen til alle sygdommens omstændigheder, risikoen for denne patient og laboratorieovervågningsdata, som skal være grundige og regelmæssige.

Nyt i brugen af ​​antikoagulantia

Titrering (gradvis udvælgelse af doser) af Warfarin til vedligeholdelsesbehandling gennemgår to faser: det faktiske valg af dosis og langtidsbehandling med vedligeholdelsesdoser. I dag er alle patienter, afhængigt af følsomheden over for lægemidlet, opdelt i tre grupper.

  • Meget følsom overfor warfarin. De opnår hurtigt (på få dage) fra starten af ​​indtagelsen af ​​lægemidlet terapeutiske målværdier for INR. Yderligere forsøg på at øge dosis fører til store risici for blødning.
  • Personer med normal følsomhed når INR-målet i gennemsnit en uge efter behandlingsstart.
  • Patienter med nedsat følsomhed over for Warfarin, selv ved høje doser i to til tre uger, giver ikke et passende INR-respons.

Disse træk ved biotilgængeligheden af ​​Warfarin hos forskellige patienter kan kræve mere omhyggelig (hyppig) laboratorieovervågning af INR i behandlingsperioden, idet patienter kobles til laboratorier. Patienten kan bevare relativ bevægelses- og livsfrihed ved at anskaffe et simpelt Koaguchek-apparat, der fungerer på samme måde som et glukometer ved hjælp af teststrimler. Det er sandt, at prisen for selve enheden er omkring 30.000 rubler, og forbrugsstoffer (et sæt teststrimler) koster seks til syv tusinde.

I dag giver en ny generation af antikoagulantia, der med succes erstatter Warfarin i mange situationer (kardiologi, profylakse og behandling af dyb venetrombose i ekstremiteterne, lungeemboli, i behandlingen og forebyggelse af slagtilfælde) mulighed for at komme væk fra problemet med at kontrollere INR i dag..

Vi taler om tre vigtigste lægemidler: Rivaroxaban (Xarelto), Apixaban (Elikvis) og Dabigatran (Pradaxa).

De to første af dem erstatter med succes parenterale antikoagulantia i dag i kombination med warfarin i lungesemboli..

Rivaroxaban (tabletter på 10, 15, 20 mg)

Det viser den lavest mulige risiko for blødning, er sikrere for denne gruppe komplikationer sammenlignet med kombinationen af ​​Warfarin med Enoxaparin. Effekten af ​​terapi manifesteres hurtigt, kontrol af INR er ikke påkrævet. Ved behandling af lungeemboli eller med dyb venetrombose i de nedre ekstremiteter ordineres 15 mg af lægemidlet to gange dagligt i 3 uger. Derefter skifter de til en vedligeholdelsesdosis på 20 mg en gang dagligt i 3-6-12 måneder.

apixaban

I samme situation gives Apixaban i doser på 10 mg to gange dagligt i en uge, efterfulgt af 5 mg to gange om dagen for livet. Lægemidlene er lovende med hensyn til poliklinisk behandling af lavrisiko-lungetromboemboli, som i øjeblikket behandles permanent.

Disse stoffer er kontraindiceret i:

  • løbende blødning,
  • i gravid,
  • slutfase nyresvigt,
  • alvorlige leverpatologier.

dabigatran

Det kan ikke erstatte parenterale antikoagulantia og ordineres efter behandling med dem i en dosis på 150 mg to gange dagligt (110 mg to gange hos personer over 80 år eller får verapamil). Ved behandling af iskæmiske slagtilfælde er Apixaban mest sikker, hvilket er ordineret til et lille slagtilfælde i 3-5 dage med et gennemsnit på 6 dage (efter en CT-scanning af hjernen) og alvorligt efter 12 dage.

Anvendelsen af ​​disse midler til forebyggelse af lungeemboli hos patienter med hofte- og knæarthroplastik er også interessant. I gennemsnit bør antikoagulanteterapi begynde 1-4 timer efter operationen.

  • I tilfælde af Rivaroxaban bruges det i 35 dage til hoftekirurgi og 14 dage til knæudskiftning..
  • Dabigatran henholdsvis 35 og 10 dage.

I kardiologisk praksis på baggrund af atrieflimmer kan forhindring af slagtilfælde udføres i stedet for Warfarin med et hvilket som helst af disse lægemidler. På samme tid er Dabigatran (110 mg to gange dagligt) og Apixaban (5 mg 2 gange om dagen) mere effektive end Warfarin og lavere blødningsrisici. Både Dabigatran, Apixaban og Rivaroxaban sammenlignet med Warfarin i disse situationer giver lavere statistik over komplikationer såsom hæmoragisk slagtilfælde. Rivaroxaban til forebyggelse af iskæmisk slagtilfælde på baggrund af atrieflimmer i doser på 20 mg en gang dagligt har ikke fordele i forhold til Warfarin.

I nærvær af mekaniske proteser af hjerteventilerne såvel som med mitral stenose er overgangen fra warfarin til nye antikoagulantia upraktisk.

Sådan skifter du fra et antikoagulant til et andet

Under betegnelsen vises nye antikoagulanter Rivoraksoban, Apiksaban, Dabigatran.

  • Hvis det er nødvendigt at skifte fra Warfarin til en af ​​de nye antikoagulantia, annulleres Warfarin, og perioden indtil INR er modtaget er mindre end 2. Når denne værdi er nået, ordineres en af ​​de nye antikoagulantia.
  • Hvis du har brug for at udskifte den nye antikoagulant med Warfarin, sættes den simpelthen til den nye antikoagulant, indtil der opnås en INR på 2-3. INR skal overvåges ved næste indgivelse af en ny antikoagulant med gentagen overvågning en dag efter den sidste dosis af en ny antikoagulant.
  • Hvis overgangen foretages fra parenterale former for antikoagulantia til nye, annulleres førstnævnte med det samme, og en ny gives næste dag.

Sådan kompenseres for den forkerte modtagelse

Ofte laver patienter (især ældre) fejl i dosisregimet for lægemidlet, eller de glemmer simpelthen, om de overhovedet tog det. For ikke at komme i ekstreme blødningssituationer eller en kraftig stigning i risikoen for trombose er der visse regler for at rette fejl ved indtagelse af en ny generation af antikoagulantia.

  • Hvis du glip af at tage p-piller, kan du ikke tage en dobbelt dosis under ingen omstændigheder. Hvis stoffet normalt tages to gange om dagen (Pradaxa, Elikvis), kan den glemte tablet tages inden for 6 timer efter den glemte tid. For Xarelto kan det samme gøres inden for 12 timer. Hvis det er umuligt at tage en sådan dosis, skal du springe dosis over og tage den næste i henhold til planen..
  • Hvis patienten ved en fejltagelse tog en dobbelt dosis af lægemidlet to gange dagligt (Pradaxa, Elikvis), skal den næste medicin springes over. Hvis der blev spist en dobbelt dosis til Xarelto, er det ikke nødvendigt at springe, tage medicinen som sædvanligt.
  • Hvis patienten ikke kan huske, om de har taget pillen, er der ikke behov for en ekstra dosis for Pradaxa og Elikvis, den næste dosis skal kun være 12 timer efter den foregående. For Xarelto skal pillen tages, den næste tages efter 24 timer.

Blødningsproblem

Ligesom Warfarin kan der udvikle blødning af varierende sværhedsgrad på nye antikoagulantia. Ved let blødning skal antikoagulanten annulleres. I moderate tilfælde drypes derudover erythromer, thromboconcentrat eller friskfrosset plasma. Livstruende blødning kræver protrombinkompleks eller kirurgisk behandling.

Der er ingen specifikke modgift mod warfarin (hverken Vikasol eller Etamsylate er egnede).

I dag er modgiften Idarucizumab registreret og brugt til Dabigatran i Europa. I Den Russiske Føderation er dens registrering planlagt til 2017. Oftest bruges lægemidlet i nødsituationer (for eksempel med livstruende blødning eller akut kirurgisk akutpleje).

Preoperativ forberedelse

Stadig større kirurgiske indgreb kræver overførsel af patienten fra warfarin eller nyere antikoagulanter til parenterale hepariner med lav molekylvægt..

Imidlertid kan mindre kirurgi gives til patienten uden at ændre antikoagulationsterapien. Specielt på warfarin eller nye antikoagulantia kan patienter være:

  • tandlæger (ved fjernelse af 1-3 tænder, installation af et implantat, periodontal operation, åbning af orale abscesser),
  • øjenlæger (fjernelse af grå stær, med kirurgi i glaukom).
  • Kræver ikke ændring i antikoagulantia og diagnostisk endoskopi.

Antikoagulantions virkningsmekanisme

1. maj varierer markant i forskellige patienter og hos den samme patient.
2 Bestemmes af virkningen på INR, afspejler hovedsageligt et fald i niveauet for funktionsfaktor VII i blodet (T1/2 ca. 6 timer).
3 I henhold til indvirkningen på INR.
4 Tid, hvor INR vender tilbage til værdier, der er noteret før behandling.

Faktorer, der bestemmer svaret på modtagelse af AKND:
1. genetisk;
2. arten af ​​de underliggende sygdomme
3. interaktion med andre lægemidler;
4. diæt funktioner;
5. unøjagtighed af laboratoriekontrolmetoder (for eksempel i nærvær af lupus-antikoagulant)
6. manglende overholdelse af medicinske anbefalinger.

Faktorer, der svækker effekten af ​​AKND:
1. øget indtag af vitamin K med mad (inklusive som en del af fødevaretilsætningsstoffer);
2. lægemiddelinteraktioner (øget binding i tarmen, induktion af cytochrome P450 i leveren, andre mekanismer);
3. kronisk alkoholisme (stigning i lever clearance);
4. genetisk resistens;
5. reduktion af koagulation af blodkoagulationsfaktorer og vitamin K (hypothyreoidisme).

Faktorer, der øger effekten af ​​AKND:
1. utilstrækkeligt indtag af vitamin K med mad (parenteral ernæring);
2. utilstrækkelig absorption af vitamin K i tarmen (malabsorptionssyndrom, galdekanalobstruktion)
3. lægemiddelinteraktioner (hæmning af metabolismen af ​​AKND, hæmning af dannelsen af ​​vitamin K i tarmen, andre mekanismer);
4. genetiske egenskaber (mutation af propeptid IX-koagulationsfaktoren)
5. nedsat syntese af koagulationsfaktorer (leversygdom);
6. øget katabolisme af blodkoagulationsfaktorer og vitamin K (hypermetabolsk tilstand - feber, hyperthyreoidisme).
Warfarin giver den mest stabile antikoagulerende virkning og er det valgte lægemiddel. I mindre grad gælder dette acenocoumarol. Phenindione er meget giftig, den antikoagulerende virkning af ethylaciscumacetat er ustabil, derfor bør disse AKND ikke bruges, hvis det er muligt.

Doseringsfunktioner
Effekternes uforudsigelighed ved anvendelse af en fast dosis, afhængigheden af ​​handlingen af ​​mange faktorer og den tilhørende variation i niveauet af antikoagulation bestemmer behovet for koagulologisk kontrol ved anvendelse af ACNL.
En metode til overvågning af effektivitet og sikkerhed er det internationale normaliserede forhold (INR). Afhængigt af bevisene i praksis bruges normalt tre intervaller af INR-værdier: 2,5-3,5 (gennemsnit 3), 2-3 (gennemsnit 2,5) og i nogle tilfælde mindre end 2. AKND's effektivitet og sikkerhed afhænger direkte fra opretholdelse af de terapeutiske værdier af INR. Risikoen for blødning stiger med en stigning i INR og med en INR på mere end 3 bliver især høj. Med INR mindre end 2 reduceres AKNDs effektivitet markant. AKND uden kontrol af INR bruges ekstremt sjældent (minidoser af warfarin til forebyggelse af trombose af et kateter placeret i en central vene).
AKND er i stand til at undertrykke syntesen af ​​fulde koagulationsfaktorer i leveren ganske hurtigt på grund af langvarig T1/2 cirkulerende protrombin komplet antikoagulerende virkning manifesterer sig i mindst 4 dage. Hurtigt fald i antikoagulant protein C i blodet med kort T1/2, kan forårsage hyperkoagulation og trombotiske komplikationer i de første 36 timer efter starten af ​​brugen af ​​AKND. Den virkelige fare for en sådan komplikation findes hos patienter med proteinmangel.Den kan forhindres ved begyndelsen af ​​brugen af ​​lavdosis AKND og samtidig administration af heparin. Imidlertid betragtes brugen af ​​heparin i begyndelsen af ​​udvælgelsen af ​​en dosis af AKND hos patienter, der ikke har en kendt protein C-mangel eller anden trombofili, ikke begrundet. Høje indledende doser af AKND fremskynder ikke et fald i protrombin, men med udviklingen af ​​en fuld antithrombotisk effekt er niveauet af hypokoagulering ofte for høj (INR> 3). Derfor anbefales det ikke at anvende belastningsdoser af AKND.
Funktioner ved dosering AKND:
1. I begyndelsen af ​​behandlingen anbefales lægemidler at blive ordineret i en gennemsnitlig vedligeholdelsesdosis (for warfarin ca. 5 mg). INR≥2 forventes om 4-5 dage. Hos ældre, med underernæring, lever- og nyresygdomme, bruges lægemidler, der øger effekten af ​​AKND, og ​​den øgede risiko for blødning, lavere initialdoser. Afhængig af den opnåede INR kan dosis af AKND øges eller reduceres..
2. INR bestemmes før behandling og derefter dagligt, indtil indikatorens terapeutiske værdi opretholdes i to på hinanden følgende dage. I de næste 1-2 uger anbefales INR at bestemme 2-3 p / uge og derefter mindre ofte (hyppigheden afhænger af resultatets stabilitet). Mens opretholdelse af de ønskede INR-værdier reduceres multiplikationen af ​​bestemmelser til 1 r / måned. Yderligere kontrol af INR er påkrævet for nedsat leverfunktion, forekomst af samtidige sygdomme, brug af medikamenter, der påvirker effektiviteten af ​​AKND, markante ændringer i kosten (især inklusive salater og grøntsager) og alkoholforbrugens art. Når man ændrer dosis af AKND, er det ofte nødvendigt med en hyppig bestemmelse af INR..
Fremgangsmåden til behandling af patienter med overdrevent høje INR-værdier og hæmoragiske komplikationer ved anvendelse af AKND er som følger:

Over den øvre terapeutiske grænse, men mindre end 5, i fravær af klinisk signifikant blødning og behovet for øjeblikkeligt at eliminere effekten af ​​lægemidlet inden operationen
INR> 9, ingen klinisk signifikant blødning
Taktik
I fravær af risikofaktorer for blødning, springes 1-2 doser over med genoptagelse i en lavere dosis, når INR vender tilbage til det terapeutiske område
Med en øget risiko for blødning, springes en dosis over og 1-2,5 mg vitamin K1 indad
Om nødvendigt hurtigere eliminering af effekten (akut kirurgi, tandekstraktion) 2-5 mg K-vitamin1 inde; med høj INR efter 24 timer er yderligere 1-2 mg vitamin K muligt1 indad
Langsom iv-infusion af 10 mg vitamin K1 (i 30 minutter), om nødvendigt i kombination med friskfrosset plasma eller protrombinkompleks; gentagen administration af K kan være påkrævet1 hver 12. time 1

1 Ved genoptagelse af brugen af ​​warfarin efter administration af høje doser vitamin K1skal du bruge heparin indtil afslutningen af ​​vitamin K1 og gendanne følsomhed over for warfarin.

Hvis der er behov for en hurtig indtræden af ​​antikoagulerende virkning, ordineres direktevirkende medikamenter (terapeutisk dosis heparin) på samme tid. Heparin kan annulleres ikke tidligere end 4 dage senere, og kun når en stabil terapeutisk virkning af AKND opnås (INR i det terapeutiske område i to på hinanden følgende dage).

Fald i antikoagulantvirkning: 1. induktion af enzymer: barbiturater, carbamazepin, glutetimid, griseofulvin;
2. phenytoin, rifampicin, alkohol (kronisk anvendelse);
3. en stigning i indholdet af prokoagulerende faktorer: østrogener, hormonelle antikonceptionsmidler;
4. reduktion i absorption: aluminiumhydrochlorid, cholestyramin, colestipol;
5. øget indtag af vitamin K: æg, oksekød og svinekød lever, grøn te og grønne grøntsager (lucerne, asparges, broccoli, kål, salat, spinat, grøn næse), nogle kosttilskud;
6. andre mekanismer: vanddrivende (hæmokoncentration), sucralfat.
Øget risiko for blødning:
1. hæmning af blodpladeaggregering: acetylsalicylsyre, clopidogrel, ticlopidin, dipyridamol, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), cephalosporiner, oxyphenbutazon, penicillin (høje doser af parenteral), phenylbutazon, sulfinpyraz;
2. hæmning af prokoagulerende faktorer: antimetabolitter, quinidin, kinin, salicylater;
3. ulcerogen effekt: glukokortikoid medicin (GCS), acetylsalicylsyre, NSAID'er, oxyphenbutazon, phenylbutazon.

Styrke antikoagulantvirkning:
1. fald i dannelsen af ​​vitamin K i tarmen: antibiotika til oral indgivelse (den modsatte effekt er også mulig), sulfonamider;
2. yderligere antikoagulerende virkning: acetaminophen, chloralhydrat, clofibrat, diazoxid, ethacrylsyre, miconazol. Nalidixinsyre, phenylbutazon, salicylater (mere end 1,5 g / dag), sulfonamider, sulfonylureaderivater;
3. inhibering af metabolisme: allopurinol, amiodaron, chloramphenicol, chlorpropamid, cimetidin, omeprazol, cephalosporiner af II og III generationer, ciprofloxacin, cotrimoxazole, disulfiram, ethanol (akut administration), flutamid, isoniazid, metronidazolefenfazole, norfinazolefenfazole, norfinazolefenfazole, norfinazolefenfazole, norfinazolefenfazole, norfinazolefenfazolefin, phenytoin, propafenon, propoxyphen, quinidin, statiner (især lovastatin og fluvastatin), sulfinpyrazone, sulfonamider, tamoxifen, tolbutamid, zafirlukast, zileuton;
4. andre mekanismer: acetaminophen, anabolske steroider, celecoxib, capecitabin, clarithromycin, clofibrat, danazol, erythromycin, gemfibrozil, glucagon, influenzavaccine, propranolol, propylthiouracil, ranitidin / rofecoxin tetralin, gormin, torminac, torminac, torminac, torminac, torminac, torminac, torminac, torminac, torminac, torminac, torminac, torminac, torminac, torminac, tylindacin, torminac, torminac, torminac, torminac, torminac, sulindacin, gummi dag eller mere).
Kronisk og overdreven brug af alkohol kan både reducere og forbedre effekten af ​​AKND.

Antikoagulantions virkningsmekanisme

Direktevirkende antikoagulanter inkluderer ufraktioneret heparin, lavmolekylær (fraktioneret) hepariner, heparinoider, antithrombin III, et hirudinpræparat - legrandin, natriumcitrat.

Heparin (Heparin) - et naturligt antikoagulant, der fås fra dyrevæv; sulfateret mucopolysaccharid; molekylvægt 15.000.

Heparin fungerer som en co-faktor af antithrombin III. Antithrombin III inaktiverer thrombin (koagulationsfaktor IIa; en plasmaprotease, der omdanner opløseligt fibrinogen til uopløseligt fibrin) såvel som koagulationsfaktorer IXa, Xa, XIa, XIIa. Antithrombin III er relativt langsom.

Heparin danner et kompleks med thrombin og antithrombin III. I dette tilfælde accelereres virkningen af ​​antithrombin III på thrombin med ca. 1000 gange; thrombinaktivitet falder hurtigt, dannelse af uopløselige fibrinfilamenter falder.

I forbindelse med antithrombin III inhiberer heparin også koagulationsfaktorer IXa, Xa, XIa, XIIa. Under virkningen af ​​heparin mindskes thrombinaktivitet, og dannelsen af ​​thrombin fra protrombin afbrydes. Heparin virker ikke på thrombin bundet til fibrin (thrombin bevarer enzymatisk aktivitet i denne forbindelse).

Lægemidlet heparin doseres i ED og administreres normalt intravenøst, sjældnere under huden (det administreres ikke intramuskulært på grund af risikoen for hæmatomer). Virkningsvarigheden efter en enkelt injektion er 4-12 timer (afhængig af dosis og indgivelsesvej).

Efter ophør af heparin øges blodkoagulation. Heparin skal administreres under huden hver 8-12 timer..

Et heparinpræparat frigives i 5 ml hætteglas med et indhold på 5000 PIECES i 1 ml.

1) til forebyggelse og behandling af dyb venetrombose;

2) med tromboembolisme i lungearterien;

3) med ustabil angina, hjerteinfarkt;

4) med angioplastik af koronar kar;

5) ved akut trombotisk okkulation af perifere arterier;

6) for at forhindre perifer arteriel trombose;

7) til forebyggelse af thrombose med atrieflimmer.

Påfør heparinsalve topisk.

Da heparin binder til plasmaproteiner, endotelceller, kan sværhedsgraden af ​​den antikoagulerende virkning variere. Derfor er koagulationsovervågning nødvendig ved langvarig brug af heparin.

Bivirkninger af heparin:

- overfølsomhedsreaktioner (urticaria, angioødem, anafylaksi);

- hyperkalæmi (bør ikke bruges sammen med ACE-hæmmere);

- osteoporose ved langvarig brug.

Heparin er kontraindiceret i tilfælde af blodkoagulationsforstyrrelser, hæmoragisk diathese, trombocytopeni, gastrisk og duodenal mavesår, urolithiasis, uterus og hæmoroidale blødninger, svær arteriel hypertension, efter alvorlige kvæstelser og kirurgiske indgreb.

I tilfælde af en overdosis heparin administreres protaminsulfat intravenøst ​​som en antagonist (1 mg protaminsulfat neutraliserer 80-100 enheder heparin).

Hepariner med lav molekylvægt (fraktionerede hepariner) er fragmenter med lav molekylvægt af heparin. Størrelsen på deres molekyler er ca. 3 gange mindre end heparinmolekylerne (molekylvægt på ca. 5000). Derfor kan disse forbindelser, i modsætning til heparin, ikke danne et kompleks med thrombin og antithrombin III, men binder kun med antithrombin III og i kombination med antithrombin III reducerer faktor Xa-aktivitet. På grund af dette afbrydes omdannelsen af ​​protrombin til thrombin. Hepariner med lav molekylvægt påvirker ikke signifikant thrombinaktivitet.

Hepariner med lav molekylvægt injiceres under huden. Sammenlignet med heparin er den antikoagulerende virkning mere stabil. I modsætning til heparin virker de længere og i mindre grad forårsager trombocytopeni, osteoporose og blødninger. Protaminsulfat eliminerer ikke deres virkning fuldstændigt.

Dalteparin-natrium (Dalteparin-natrium) er et sulfateret polysaccharid afledt af ufraktioneret svineheparin. Det adskiller sig fra heparin i større biotilgængelighed ved subkutan administration (87%; i heparin - 20-30%) og i en længere varighed, som gør det muligt at ordinere lægemidlet 1-2 gange om dagen. Når den introduceres under huden, udvikles den maksimale effekt efter 2-4 timer. Dalteparin administreres under huden for at forhindre dyb venetrombose og lungeemboli. især efter operation.

Af de andre lægemidler i denne gruppe anvendes calcium nadroparin (Nadroparin calcium; fraksiparin), enoxaparin natrium (Enoxaparin natrium; clexan). Disse medikamenter administreres normalt under huden 2 gange dagligt med ustabil angina, myokardieinfarkt, med koronar angioplastik, iskæmisk slagtilfælde, dyb venetrombose til forebyggelse af tromboembolisme efter operation.

I tilfælde af en overdosis isomolekylære hepariner administreres protaminsulfat intravenøst ​​som deres antagonist..

Fondaparinux (Fondaparinux) er en syntetisk pentasaccharidanalog af hepariner med lav molekylvægt. I kombination med antithrombin hæmmer det kun faktor Xa, men ikke thrombin. Gå ind under huden 1 gang om dagen.

Heparinoider (sulfaterede glucosaminoglycaner), især sulodexid, ligner i virkning som heparin (aktiver handlingen af ​​antithrombin III).

Sulodexid (Sulodexid) reducerer aktiviteten af ​​faktor XA og niveauet af fibrinogen. Aktiverer syntese af prostacyclin. Øger niveauet for vævsaktivator af profibrinolysin (eliminerer virkningen af ​​hæmmeren af ​​vævsaktivator af profibrinolysin) og aktiverer således fibrinolyse. Sulodexid anvendes til angiopatier med en øget risiko for trombose. Lægemidlet ordineres oralt og administreres også intramuskulært eller intravenøst.

Antithrombin III (Antitrombin III) - antithrombin III lægemiddel. Thrombin inhiberer i mindre grad faktor IXa, Xa, XIa, XIA. Doseret i ME og brugt intravenøst ​​til behandling og forebyggelse af thromboembolisme forbundet med mangel på antithrombin III.

Lepirudin (Lepirudin; refludan) er et rekombinant lægemiddel mod hirudin. Hirudin er et polypeptid; isoleret fra udskillelseskirtlerne fra medicinske igler (Hirudo medicinalis). Det har en direkte irreversibel inhiberende virkning på fri thrombin og i mindre grad på thrombin associeret med fibrin. Forårsager ikke trombocytopeni. Lepirudin ordineres til forebyggelse og behandling af trombose og tromboemboli; især til patienter, hvor heparin forårsager trombocytopeni. Indgivet intravenøst ​​eller under huden.

Natriumcitrat (Sodiumcitrat) binder Ca 2+ -ioner (calciumcitrat dannes), som er nødvendigt for virkningen af ​​koagulationsfaktorer IXa og Xa. Natriumcitrat bruges til at forhindre blodkoagulation under dets konservering..

Indirekte antikoagulantia

Blandt indirekte antikoagulantia er der:

- Monocoumarin-derivater - warfarin, acenocoumarol;

- derivater af dicumarin - ethyl-biscumacetat;

Derivater af indandion - fenindione.

Warfarin (Warfarin) - et indirekte antikoagulant med den mest stabile effekt. Det forhindrer dannelse af vitamin K-afhængige (y-glutamylcarboxylering) faktorer II, VII, IX og X. Den terapeutiske bredde af warfarin er lille. Warfarins effektivitet kan variere afhængigt af absorption i tarmen, indholdet af vitamin K i fødevarer, virkningerne af ikke-metabolisme af warfarin i leveren af ​​andre lægemidler.

Tildel warfarin inden for 1 gang om dagen til forebyggelse og behandling af dyb venetrombose, lungeemboli, for at reducere sandsynligheden for trombose med hjerteinfarkt, atrieflimmer. Bivirkninger af warfarin:

Af de andre indirekte antikoaguleringsmidler anvendes acenocoumarol (Acenocoumarol; syncumar), ethyl-biscumacetat (Ethyl biscoumacetat; neodicumarin), phenindione (Phenindione; phenyline). De valgte lægemidler er warfarin og acenocoumarol. Virkningen af ​​ethyl-biscumacetat er variabel; phenindione er relativt mere giftig.

Disse lægemidler inhiberer vitamin K-reduktase og hæmmer gendannelsen af ​​den aktive form af vitamin K (hydroquinon) fra inaktiv (epoxid). I denne henseende forstyrres dannelsen af ​​blodkoagulationsfaktorer II (protrombin), VII, IX, X i leveren. Medikamenterne er ordineret indeni; handlingen udvikler sig i 24-48 timer; fuld effekt opnås efter ca. 4 dage. Med en skarp ophør af behandlingen er en stigning i blodkoagulation mulig.

Disse lægemidler anvendes til langvarig profylakse og behandling af dyb venetrombose, lungeemboli, profylakse af hjerteinfarkt, profylakse af tromboemboliske komplikationer i atrieflimmer.

Bivirkninger af indirekte antikoagulantia:

- kvalme, opkast, diarré;

- nedsat lever- og bugspytkirtelfunktion;

Som en antagonist for indirekte antikoagulantia anvendes phytomenadione. Indirekte antikoagulantia er kontraindiceret ved hæmoragisk diathese, mave- og duodenalsår, graviditet (teratogen effekt i første trimester; risiko for blødning under fødsel), svær arteriel hypertension (risiko for hæmoragisk slagtilfælde), nedsat nyrefunktion, lever.

Antikoagulantia: typer, gennemgang af medikamenter og virkningsmekanisme

Antikoagulantia er en separat klinisk og farmakologisk gruppe af medikamenter, der er nødvendige til behandling af patologiske tilstande ledsaget af intravaskulær thrombusdannelse på grund af et fald i blodviskositeten. Forebyggelse af trombose med antikoagulantia gør det muligt at undgå alvorlig kardiovaskulær katastrofe. Antikoagulerende stoffer er opdelt i flere typer, som har forskellige egenskaber og virkningsmekanisme..

De vigtigste typer handlingsmekanisme

Adskillelsen af ​​medikamenter i den klinisk-farmakologiske gruppe af antikoagulantia er baseret på deres virkning, derfor skelnes to hovedtyper af lægemidler:

  • Direkte antikoagulanter er forbindelser, der inhiberer (inhiberer) de vigtigste enzymer, nemlig thrombin, der direkte katalyserer processerne med blodkoagulation og dannelse af blodprop. På grund af dette reducerer de blodviskositeten direkte i kroppen og in vitro.
  • Indirekte antikoagulantia - har en indirekte virkning på det hemostatiske system (blodkoagulationssystem) på grund af indflydelsen på den funktionelle aktivitet af sideenzymer, der katalyserer dannelsen af ​​en blodpropp. Medikamenter reducerer kun blodviskositeten hos mennesker (in vivo). De påvirker ikke tilstanden af ​​blod opsamlet fra en blodåre i et reagensglas.

Efter kemisk struktur er de fleste moderne antikoagulantpræparater kemisk syntetiserede forbindelser, inklusive dem, der er baseret på naturlige analoger. Den eneste naturlige direktevirkende antikoagulant er heparin..

Handlingsmekanisme

Antikoagulantiens hovedopgave er at reducere blodviskositeten og forhindre den intravaskulære dannelse af blodpropper, ikke provoseret af deres skade og blødning. Lægemidler påvirker hæmostase. Direkte antikoagulantia inhiberer den funktionelle aktivitet af det vigtigste thrombinenzym, som katalyserer omdannelsen af ​​opløseligt fibrinogen til fibrin. Det udfældes i form af tråde..

Mekanismen for virkning af indirekte antikoagulantia er at undertrykke den funktionelle aktivitet af andre enzymer, der indirekte påvirker processen med dannelse af tromber.

Indikationer til brug

Den vigtigste medicinske indikation for anvendelse af antikoagulantia med indirekte og direkte virkning er at reducere sandsynligheden inden for den vaskulære dannelse af blodpropper under forskellige patologiske tilstande:

  • Tromboembolisme efter fødselen (en patologisk tilstand kendetegnet ved dannelse af blodpropper med deres efterfølgende vandring i blodomløbet).
  • Langvarig immobilisering (immobilisering af en person), provokeret af et alvorligt traume eller volumetrisk kirurgisk indgreb.
  • Trombophlebitis (betændelse i de venøse kar, ledsaget af intravaskulær thrombusdannelse).
  • Volumetrisk blodtab på over 500 ml.
  • Forebyggelse af komplikationer efter operation på kar (angioplastik).
  • Myokardieinfarkt (død af en del af hjertemuskelen på grund af en kraftig forringelse af ernæring).
  • Hjertekirurgi udført med mekaniske ventiler.
  • Arteriel tromboembolisme.
  • Parietal dannelse af blodpropper i hulrummet i hjertet.
  • Udviklingen af ​​kongestiv hjertesvigt.
  • Alvorlig udmattelse af mennesker (cachexi), provoseret af somatisk, infektiøs patologi eller underernæring.

Da brug af antikoagulantia indebærer interferens med det hæmostatiske system, ordineres lægemidler kun af en læge efter passende undersøgelser.

Kontraindikationer

Da præparaterne til den kliniske og farmakologiske gruppe af antikoagulantia påvirker koagulabiliteten i blodet og reducerer den, skelnes en række patologiske og fysiologiske tilstande i patientens krop, hvor deres anvendelse er kontraindiceret:

  • Mavesår i tolvfingertarmen eller maven, som er ledsaget af dannelsen af ​​en slimhindedefekt og den periodiske udvikling af blødning fra det.
  • Aneurisme (poseformet fremspring af væggen) på et af hjernens kar, hvor sandsynligheden for at udvikle blødning i stoffet øges markant.
  • Portalhypertension er en stigning i blodtrykket i de venøse kar i portvenesystemet, der passerer i leveren. Den patologiske tilstand ledsager oftest cirrose i leveren (processen med at erstatte bindevæv).
  • Et utilstrækkeligt niveau af vitamin K i kroppen (mulig hypovitaminose er meget vigtig for at overveje indirekte antikoagulantia, inden du ordinerer en gruppe medikamenter).
  • Trombocytopeni - et fald i antallet af blodplader pr. Enheds blodvolumen (blodplader, der er direkte involveret i dannelsen af ​​en trombe).
  • Leukæmi er en tumorpatologi, hvor hovedsageligt lymfoide eller myeloide hæmatopoietiske spirer i den røde knoglemarv påvirkes.
  • Onkologisk proces med forskellige lokaliseringer i den menneskelige krop med dannelse af en godartet eller ondartet tumor.
  • Betydelig stigning i systemisk blodtryk.
  • Mangel på funktionel aktivitet i leveren eller nyrerne.
  • Crohns sygdom er en uspecifik betændelse lokaliseret i væggene i tyktarmen og kendetegnet ved dannelse af defekter i form af mavesår.
  • Kronisk alkoholisme.

Inden ordinering af direkte eller indirekte antikoagulantia skal lægen sørge for, at der ikke er kontraindikationer hos patienten.

Direktevirkende antikoagulantia

Listen over direktevirkende antikoagulantipræparater efter kemisk struktur inkluderer 3 grupper:

  • Hepariner er medikamenter baseret på en forbindelse af naturlig oprindelse. Lægemidler findes i flere doseringsformer, nemlig en salve eller en creme til udvendig anvendelse, samt en opløsning til subkutan injektion.
  • Hepariner med lav molekylvægt er en kemisk modifikation af naturligt heparin, som har visse positive egenskaber. Lægemidler er også tilgængelige i doseringsform salve, fløde eller opløsning til parenteral subkutan administration. Repræsentant er Fraxiparin..
  • Hirudin - en naturlig forbindelse med en lignende kemisk struktur som heparin, der findes i blækspyt.
  • Natriumhydrocytrat - en kemisk syntetiseret forbindelse i form af et salt, bruges til at fremstille en opløsning, der administreres parenteralt (subkutant eller intramuskulært).
  • Lepirudin er en kemisk syntetiseret heparinanalog, hvis træk er muligheden for at anvende i oral doseringsform i form af tabletter eller kapsler.

I dag anvendes lægemidler baseret på heparin og dens analoger med lav molekylvægt mest udbredt. Fraxiparin bruges hovedsageligt som injektion, heparin ordineres til lokal ekstern brug (Lyoton, Heparin salve, Hepatrombin).

Indirekte antikoagulantia

Den kemiske struktur af indirekte antikoagulantia inkluderer 2 hovedrepræsentanter for lægemidlerne:

  • Monocoumarins er kemiske forbindelser, der hæmmer syntesen af ​​vitamin K, hvilket er nødvendigt for processen med dannelse af tromber. De produceres primært i form af tabletter eller kapsler. Blodfortyndende medikamenter inkluderer sådanne repræsentanter - Warfarin, Markumar, Sinkumar. De bruges hovedsageligt som antikoagulantia under den komplekse behandling af patologi i det kardiovaskulære system..
  • Dicumarin - en kemisk syntetiseret analog af monocoumarin, fås i form af tabletter, der også kaldes Dicumarin. De bruges hovedsageligt til kompleks behandling og forebyggelse af forskellige vaskulære sygdomme ledsaget af en høj risiko for dannelse af intravaskulær trombe.

Fra gruppen af ​​indirekte antikoagulantia skiller indandionsforbindelsen sig separat, hvilket har en ret høj toksicitet såvel som den hyppige udvikling af bivirkninger..

Bivirkninger

På baggrund af brugen af ​​lægemidler fra den klinisk-farmakologiske gruppe, antikoagulantia, er udvikling af negative reaktioner, som normalt manifesteres ved øget blødning, mulig. Risikoen for at udvikle voldsom intensiv blødning øges, især i tilfælde af udnævnelse af lægemidler til direkte eller indirekte antikoagulantia uden at tage hensyn til den mulige tilstedeværelse af kontraindikationer. Oftest efter begyndelsen af ​​brugen af ​​antikoagulantia kan sådanne bivirkninger udvikle sig:

  • Blødning fra arterielle eller venøse kar med forskellig lokalisering og intensitet.
  • Inflammatorisk reaktion i området med en injektion af injicerbare former for direkte eller indirekte antikoagulantia.
  • Trombocytopeni - et fald i antallet af blodplader i en enhed af blodvolumen.
  • Krænkelse af leverens funktionelle tilstand med udviklingen af ​​den inflammatoriske proces i organets væv.
  • Ændring i nyrefunktion, som kan manifesteres ved mangel på funktionel aktivitet.
  • Udseendet af et hududslæt, som ofte er resultatet af en allergisk reaktion på ufraktioneret heparin (UFH), derfor anbefales brugen af ​​moderne direkte antikoagulantia baseret på hepariner med lav molekylvægt. Alvorlig allergisk reaktion kan være ledsaget af angioødem Quincke ødem eller urticaria.

Rikelig blødning, der er udviklet ved brug af direkte eller indirekte antikoagulantia, kræver akut lægebehandling, da det er livstruende forhold for patienten.

Antiplatelet agenter

Klinisk-farmakologiske lægemidler i gruppen har evnen til at reducere blodviskositeten. Virkemekanismen for lægemidler er baseret på en direkte virkning på blodplader, hvilket fører til forstyrrelse af deres aggregering med dannelsen af ​​små blodpropper. Klinisk-farmakologiske lægemidler mod blodplader bruges normalt til den komplekse behandling af kardiovaskulær patologi for at forhindre komplikationer i form af tromboembolisme. De kan bruges i kombination med indirekte antikoagulantia. Antiplateletmidler inkluderer Acetylsalicylsyre, Aspirin-Cardio, Clopidogrel.

Anvendelsen af ​​antikoagulantia i moderne medicin gjorde det muligt at undgå et stort antal forskellige komplikationer forbundet med udviklingen af ​​tromboembolisme. De kan ikke bruges uden medicinske recept, da dette kan forårsage alvorlige bivirkninger..

farmakologi - Antikoagulantia (en kort oversigt) Grundlæggende farmakologi af antikoagulantia Antiplatelet. Antikoagulanter. fibrinolytika.